Nature子刊挑戰(zhàn)老年癡呆的舊觀點(diǎn)

日期：2016-11-09 09:04:14

阿爾茨海默癥（AD）是一種進(jìn)程性的神經(jīng)退行性疾病，俗稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認(rèn)知和記憶功能會(huì)不斷惡化，極大的影響其日常生活能力，這種疾病是老齡化社會(huì)面臨的一大難題。β淀粉樣蛋白會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而不斷累積，這也是阿爾茨海默癥的一個(gè)標(biāo)志性事件。

最近的研究顯示，阿爾茨海默癥具有傳播能力，可以跨越緊密相連的大腦區(qū)域。人們需要追蹤這種疾病在大腦中的起始點(diǎn)，才能開(kāi)發(fā)靶標(biāo)這些區(qū)域的治療方法。劍橋大學(xué)和康奈爾大學(xué)的研究人員十一月四日在Nature Communications雜志上發(fā)表文章，對(duì)現(xiàn)有的阿爾茨海默癥發(fā)展模型提出了挑戰(zhàn)。他們認(rèn)為，在患者出現(xiàn)認(rèn)知和行為癥狀之前，基底前腦區(qū)域就已經(jīng)發(fā)生了神經(jīng)組織的退化。

基底前腦含有密集相連的大神經(jīng)元，它們對(duì)阿爾茨海默癥特別敏感。過(guò)去人們普遍認(rèn)為，阿爾茨海默癥始于大腦的顳葉，該區(qū)域與記憶有關(guān)。現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默癥的發(fā)展過(guò)程中，基底前腦的退化可以預(yù)測(cè)后續(xù)的顳葉區(qū)域退化。

脊髓液的β淀粉樣蛋白水平被視為阿爾茨海默癥的重要指標(biāo)。這項(xiàng)研究顯示，不論β淀粉樣蛋白水平是高是低，未發(fā)病的人顳葉看起來(lái)并沒(méi)有什么差別。但β淀粉樣蛋白水平異常的人，基底前腦會(huì)表現(xiàn)出顯著退化。

雖然還不清楚阿爾茨海默癥的確切病因，但我們知道這種疾病始于大腦中的淀粉樣蛋白沉積。Nature雜志最近發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，人單克隆抗體Aducanumab能夠選擇性結(jié)合大腦的淀粉樣蛋白斑塊，讓小膠質(zhì)細(xì)胞將這些斑塊清除。在蘇黎世大學(xué)UZH和Biogen公司開(kāi)展的Ib期臨床試驗(yàn)中，為期一年的抗體治療幾乎完全清除了患者大腦的淀粉樣蛋白斑塊。

β淀粉樣蛋白的聚集體會(huì)損害神經(jīng)突觸，最終導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。廈門(mén)大學(xué)特聘教授卜國(guó)軍（Guojun Bu）領(lǐng)導(dǎo)Mayo醫(yī)學(xué)中心的研究人員對(duì)此進(jìn)行了深入研究。他們?cè)谌氯盏?/span>Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章指出，神經(jīng)元表面的硫酸乙酰肝素（HS）會(huì)通過(guò)調(diào)節(jié)大腦的Aβ累積促進(jìn)阿爾茨海默癥的發(fā)展。

年齡是阿爾茨海默癥中最大的風(fēng)險(xiǎn)因子，β淀粉樣蛋白會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而不斷累積。β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體（APP）剪切生成的，但人們一直不清楚衰老與APP加工之間的關(guān)系。Emory大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)和同濟(jì)大學(xué)的科學(xué)家們最近揭示了將衰老與APP加工關(guān)聯(lián)起來(lái)的分子機(jī)制，這一成果發(fā)表在Nature Communications雜志上。