Nature醫學：利用免疫系統擊敗癌癥
日期：2016-10-27 08:49:04
MIT研究人員同時激活免疫系統的兩支大軍，協同對腫瘤進行攻擊，在小鼠體內完全清除了侵襲性的大腫瘤。這項研究于十月二十四日發表在Nature Medicine雜志上。
“我們的研究顯示，正確的信號組合可以幫助內源免疫系統打敗免疫抑制的大腫瘤，”文章通訊作者Darrell Irvine教授說。這種策略不僅可以靶標不同類型的癌癥，還能使免疫系統“記住”目標，摧毀治療后出現的癌細胞。
腫瘤細胞往往會分泌化合物抑制免疫系統，讓機體難以發起有效的攻擊。為此，人們一直在想辦法刺激免疫系統起作用。MIT研究人員開發的策略可以同時激活免疫系統的兩支大軍：先天免疫系統和適應性免疫系統。
他們的療法包括四個組分：一個靶向腫瘤的抗體、一個靶向腫瘤的疫苗、IL-2和一個鎖住T細胞受體PD1的分子。這些組分在增強抗腫瘤免疫應答中起到了關鍵性作用。抗體招募有助于激活T細胞的免疫細胞，疫苗刺激腫瘤攻擊性T細胞的增殖，IL-2幫助T細胞群體快速擴增，anti-PD1分子延長T細胞的活性。
研究人員在黑素瘤、淋巴瘤和乳腺癌小鼠模型中測試了這種聯合療法。這些基因工程腫瘤都特別難治療，因為它們會抑制抗癌免疫應答。研究顯示，在這些小鼠中大約75%的腫瘤被完全清除。六個月后再將腫瘤細胞注入小鼠體內，免疫系統依然能夠完全清除腫瘤細胞。
癌癥免疫療法一般有兩種策略，用抗體激活先天免疫系統或者利用適應性免疫系統的T細胞。去年四月MIT的研究團隊將這兩個策略結合起來，在小鼠模型中成功阻止了高侵襲性黑色素瘤的生長。這項發表在Cancer Cell雜志上的研究表明，抗體-IL-2對過繼T細胞療法很有幫助，能夠顯著提高其抗癌效果。
將近90% 的癌癥死亡都是癌細胞轉移造成的，這是癌癥治療面臨的一個主要障礙。許多不同的癌癥都喜歡向肺轉移，比如原發性膀胱癌、乳腺癌、結腸癌、腎癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、骨癌、直腸癌、胃癌、甲狀腺癌、子宮癌和肺癌。但人們一直不清楚癌細胞為何這么偏愛肺。八月二十五日Cell雜志發表的一項研究顯示，肺部獨特免疫環境是癌細胞生長的沃土。
嵌合抗原受體（CAR）T細胞技術是近年來備受關注的癌癥免疫療法。CAR T細胞療法已經成功用于治療侵襲性血癌，但尚未表現出治療實體瘤的能力。賓夕法尼亞大學的研究團隊克服了這一障礙。他們找到了在多種癌細胞中特異性表達的糖肽，構建了能夠識別這種糖肽的CAR-T細胞，并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中證實了這些T細胞的有效性。
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