Science子刊有趣發現：癌細胞誘導出“網”
日期：2016-10-24 09:15:16
我們認為人類免疫系統是我們不可或缺的盟友，是防御所有入侵者的第一道防線，但是在某些情況下，癌細胞卻能“策反”這些盟友，使其成為我們的敵人。
來自冷泉港實驗室的一組研究人員發現中性粒細胞這種最常見的細胞，也是抗擊細菌和其它入侵者的身體戰士會被癌細胞“劫持”，并被用于癌癥轉移過程中，這一研究成果公布在10月19日的Science Translational Medicine雜志上，文章也提出了防止中性粒細胞“叛變”的方法。
中性粒細胞是最常見的一種白細胞，占白細胞比例的50%-70%。冷泉港實驗室副教授Mikala Egeblad等人利用活體成像技術，證明了對抗入侵細菌和酵母的中性粒細胞會在小鼠模型中被用于三陰性乳腺癌轉移，這是轉移性最強之一的一種癌癥類型。
此前也有研究表明中性粒細胞存在不同的亞型，有的類型抗癌，有的類型則會促進癌癥發展，在癌癥的早期階段，抗癌的中性粒細胞占據著優勢。隨著癌癥的發展，促癌的中性粒細胞逐漸超越了抗癌的中性粒細胞，這時中性粒細胞總體表現出促癌特性。
但是這項最新研究驚訝的發現當中性粒細胞檢測到威脅的時候，就會彈射出DNA網格，這些網應該被稱為中性粒細胞的胞外“陷阱”（neutrophil extracellular traps ，NETs），可以在中性粒細胞外形成類似蜘蛛網一樣的結構，而且組成網架結構的DNA上還布滿了能降解消化入侵者的微型有毒酶。
“讓我們驚訝的是，我們在活體成像中觀察到，在沒有感染或者入侵者存在的時候，癌細胞也能誘導臨近的中性粒細胞彈射出它們的網。這表明NETs在這種情況下能促進癌轉移”，Egeblad說。
目前科學家們尚不清楚其中的關鍵機制，但是Egeblad 認為這些NETs是通過吃掉組織形成的支架蛋白，從而打開小洞，讓癌細胞可以進去。這是癌細胞侵入新組織的第一步。
那么是否有可能阻止中性粒細胞伸出NETs呢？
但這對于我們全身機體來說是一個可怕的想法，因為我們依賴它們防御外來入侵者，不過Egeblad說，“也許不需要阻止NETs，只要在其形成時消化降解它。”
研究組完成了囊性纖維化一項治療，囊性纖維化（cysticfibrosis，CF）是一種侵犯多臟器的遺傳性疾病，主要影響胃腸道和呼吸系統，通常出現慢性梗阻性肺部病變。
囊性纖維化患者體內會形成無數的NETs，這是中性粒細胞為了對抗患者肺部持續性感染而做出的努力，可以通過DNAse酶進行治療，切斷NETs。
Egeblad和Dana- Farber癌癥研究所的Michael Goldberg博士研究組合作，開發出了能讓DNAse在組織內正常發揮作用的新方法，即將其粘附在納米微粒上，注射入人體。
在這種情況下，納米粒子不再用作藥物容器，而是覆蓋藥物的子彈頭，在接觸到NETs時就能切斷它。Egeblad研究組在小鼠三陰性乳腺癌建模中成功驗證了這種方法，能顯著減少小鼠肺部轉移。
此外，這項研究也與目前的癌癥治療息息相關，因為促中性粒細胞生長因子: G-CSF 是許多癌癥患者在化療期間服用的藥物?，F在我們知道了中性粒細胞對癌轉移的意義，“那么這種治療在某些情況下也許是危險的，”Egeblad希望能通過進一步深入探討解決這一問題。
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