Cell：免疫學新大陸徹底改變老觀點
日期：2016-10-21 09:04:39
眾所周知，細胞經常會分解自身和外源蛋白（比如病毒和細菌蛋白），將它們的序列呈現在細胞表面。免疫系統掃描這些被稱為抗原表位的小片段，如果發現外來異物就會將細胞摧毀，防止感染進一步擴散。
倫敦帝國理工學院等單位的研究人員通過自己開發的新方法對細胞表面進行分析。他們驚訝的發現，大約三分之一的抗原表位屬于“剪接”抗原表位。這項研究十月二十日發表在Science雜志上，有助于人們更好的理解免疫系統，還為免疫療法和疫苗設計提供了新的潛在靶標。
“這就像是地理學家發現了新大陸，或是天文學家在太陽系找到了新星球，”倫敦帝國理工學院的Michael Stumpf教授說。“我們現在有大量探索性工作要做。”
細胞切割蛋白不同位置的兩個片段，再將這兩個片段連接起來，就會形成剪接抗原表位。過去人們一直認為這種抗原表位是非常罕見的。然而這項研究顯示，其實有很大一部分抗原表位都是剪接抗原表位。
剪接抗原表位為免疫系統提供了更多檢測疾病的可能。不過剪接抗原表位是混合序列，有可能因為序列重疊被錯看成有害信號，導致免疫系統對自身正常組織展開攻擊。這些發現可以幫助人們進一步理解自身免疫疾病，比如1型糖尿病和多發性硬化。
多發性硬化是一種常見的中樞神經系統自身免疫性疾病。這種疾病存在季節性的發作，春夏季的發作頻率明顯高于秋冬季。Cell雜志發表的一項研究指出，多發性硬化的季節性發作是因為褪黑素水平在春夏季大幅減少。
面對病原體入侵的時候，免疫系統會召集細胞大軍和維和部隊。當細胞大軍將入侵者清除之后，維和任務的細胞就會督促它們停火。如果這種停火信號缺失，殺傷性T細胞就會調轉槍口攻擊自身機體，引起炎癥和自身免疫疾病。Salk研究所的研究團隊發現，維和細胞是否發出停火信號取決于Foxp3基因上的一個關鍵片段。
我們的免疫系統會對進入機體的外源物質展開攻擊。嚴格來講食物也算是外源物質，但機體卻能夠耐受它們以便吸取營養。這是因為免疫系統的內在機制會阻止它對有益抗原產生反應。如果這樣的耐受機制出現問題，我們就會遭遇可能致命的食物過敏。前不久，韓國科學家們在Science雜志上發表文章闡明了這一過程中的關鍵機制。
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