Cell驚人發(fā)現(xiàn)：脂肪能保護我們的大腦？

日期：2016-09-12 09:25:35

加州大學伯克利分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)分子介導(dǎo)的新壓力應(yīng)答通路，這個通路可以用來治療亨廷頓舞蹈病。他們在Cell雜志上發(fā)表研究表明，一點多余的脂肪有助于降低神經(jīng)退行性疾病的風險，比如亨廷頓舞蹈病、帕金森病和阿爾茨海默癥。

亨廷頓舞蹈病、帕金森病和阿爾茨海默癥都是大腦中異常蛋白累積引起的。在亨廷頓舞蹈病中，大腦神經(jīng)元的蛋白聚集會導(dǎo)致運動障礙、性格改變、抑郁和癡呆。這些蛋白聚集體與神經(jīng)細胞修復(fù)蛋白錯誤折疊的系統(tǒng)有關(guān)，即蛋白折疊應(yīng)答。錯誤折疊的蛋白會使其他蛋白也發(fā)生折疊錯誤，通過連鎖反應(yīng)形成細胞難以處理的大斑塊。

研究人員在模擬亨廷頓舞蹈病的線蟲中干擾細胞線粒體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)線蟲長胖了。研究顯示，線蟲長胖是一種特殊脂質(zhì)增多造成的，而這種脂質(zhì)可以防止蛋白聚集體的形成。研究人員指出這種脂質(zhì)就是神經(jīng)酰胺，動物和細胞需要它們來啟動抵御亨廷頓舞蹈病的基因。這些發(fā)現(xiàn)也在體外培養(yǎng)的人類細胞中得到了證明。

“當我們啟動這個應(yīng)答的時候可以完全保護線蟲和人類細胞，不形成致病的蛋白聚集體，”加州大學伯克利分校的Andrew Dillin說。他們用藥物阻止細胞清除神經(jīng)酰胺，成功保護了亨廷頓舞蹈病的線蟲模型和人類細胞。Dillin已經(jīng)開始在亨廷頓舞蹈病的小鼠模型中進行研究，看這種藥物是否能產(chǎn)生理想的效果。

Dillin在同期Cell雜志上還發(fā)表了另一篇文章，揭示了亨廷頓舞蹈病令人形銷骨立的原因。文章指出神經(jīng)元受到壓力會釋放出5-羥色胺，向全身發(fā)出大腦細胞遭到攻擊的警報，在離大腦很遠的細胞中引起壓力應(yīng)答。這種機制通過切斷外圍機體的資源來試圖挽救大腦，導(dǎo)致亨廷頓舞蹈病患者出現(xiàn)代謝缺陷和肌肉衰減。

我們?nèi)祟愐簧枰掷m(xù)生成脂肪細胞，但脂肪細胞的起源一直很有爭議。去年七月Cell Metabolism雜志上發(fā)表的一項研究表明，在接受骨髓移植的患者中，供體細胞生成了新的脂肪組織。研究人員還指出，胖子擁有更多來自骨髓的脂肪細胞。

杜克-新加坡大學醫(yī)學研究生院（Duke-NUS）領(lǐng)導(dǎo)的兩項研究證明，存在于血液中的某些特殊脂肪，對于人類大腦的發(fā)育和功能是必不可少的。研究人員發(fā)現(xiàn)，Mfsd2a蛋白發(fā)生突變會影響人類的大腦發(fā)育。Mfsd2a是大腦中的運輸?shù)鞍祝撠熯\送溶血磷脂酰膽堿（LPCs）。這是首次發(fā)現(xiàn)LPC在人類大腦的發(fā)育和功能中起關(guān)鍵作用。