hCINAP蛋白調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長新機(jī)制
日期：2016-09-12 09:25:00
2016年8月1日北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄭曉峰課題組在《Nature Communications》雜志在線發(fā)表題為“The ATPase hCINAP regulates 18S rRNA processing and is essential for embryogenesis and tumor growth”的研究論文(DOI: 10.1038/ncomms12310)。文章首次揭示了人類hCINAP蛋白在核糖體18S rRNA剪切中的調(diào)控作用和分子機(jī)理，以及在腫瘤細(xì)胞增殖中的調(diào)控作用。
核糖體是維持細(xì)胞生長和個(gè)體生存必不可少的細(xì)胞器。核糖體RNA的修飾及剪切是核糖體合成中的重要事件，核糖體組裝相關(guān)因子的突變將導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)遺傳性疾病并增大惡性腫瘤的發(fā)病幾率。目前，對(duì)人類細(xì)胞中rRNA剪切的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚。
hCINAP是一個(gè)具有腺苷酸激酶AK和ATPase活性的蛋白，鄭曉峰課題組在以往的研究中，揭示了該蛋白在Cajal body的形成（Cell Mol Life Sci, 2010），p53信號(hào)通路(Oncogene, 2012)和NF-κB活性調(diào)控(J Mol Cell Biol, 2015)中的重要作用。在近期研究中，該課題組揭示了hCINAP分別通過與核糖體蛋白RPS14和內(nèi)切酶Nob1的相互作用，在人類核糖體18S rRNA的剪切和核糖體的組裝中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。更為重要的是，該研究發(fā)現(xiàn)hCINAP在人類多種癌癥組織中的表達(dá)水平顯著上調(diào)，與結(jié)腸癌患者較差的預(yù)后顯著相關(guān)。在腫瘤細(xì)胞中敲低hCINAP的表達(dá)將引發(fā)細(xì)胞周期阻滯，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并最終抑制腫瘤細(xì)胞成瘤。hCINAP的高表達(dá)促進(jìn)核糖體組裝并選擇性地上調(diào)促癌相關(guān)基因mRNA的翻譯效率，從而有利于腫瘤細(xì)胞增殖。該研究結(jié)果為進(jìn)一步揭示核糖體在人類癌癥發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控功能提供了重要線索。
北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄭曉峰研究組白冬梅博士為該論文的第一作者，鄭曉峰教授為該論文的通訊作者。合作者北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授和中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所曹曉風(fēng)院士參與了該項(xiàng)研究。該工作得到了國家自然科學(xué)基金、北京大學(xué)蛋白質(zhì)與植物基因研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以及生命科學(xué)學(xué)院的支持。
