清華團隊Nature子刊發(fā)表免疫學重要成果

日期：2016-09-09 09:01:59

人體免疫系統(tǒng)主要由先天免疫和適應性免疫兩部分組成。先天免疫是機體對抗疾病的一線防御，該系統(tǒng)能夠識別造成感染的病毒和細菌，對入侵者發(fā)起攻擊并觸發(fā)炎癥應答。如果病原體成功逃脫，先天免疫系統(tǒng)就會激活適應性免疫應答，對入侵者發(fā)起更為猛烈的攻擊。自然殺傷（NK）細胞是先天免疫系統(tǒng)的重要成員，能夠識別和消滅腫瘤細胞或被病毒感染的細胞。

清華大學的科學家們對NK細胞進行了深入研究。他們九月七日在Nature Communications雜志上發(fā)表文章揭示了NK細胞發(fā)育所需的負調(diào)控機制。文章的通訊作者是清華大學醫(yī)學院的董忠軍（Zhongjun Dong）研究員。

NK細胞發(fā)育需要IL-15激活代謝信號傳導。研究人員發(fā)現(xiàn)，對于NK細胞的最終成熟、生存和功能來說，mTOR阻遏物Tsc1是可有可無的。不過在NK細胞的發(fā)育過程中，Tsc1對于限制未成熟NK細胞增殖和激活IL-15下游非常關(guān)鍵。

研究顯示，Tsc1在未成熟的NK細胞中表達，被IL-15上調(diào)。特異性刪除造血細胞的Tsc1會使NK細胞數(shù)量顯著減少，影響NK細胞對血液腫瘤和異基因骨髓的排斥。缺乏Tsc1 的NK細胞表現(xiàn)為活躍的促凋亡表型，mTORC1活性升高。刪除mTORC1的一個組分（Raptor）可以很大程度上逆轉(zhuǎn)這些缺陷。研究指出，Tsc1缺陷型NK細胞表達較高水平的T-bet，下調(diào)Eomes和CD122的表達水平，而CD122是IL-15受體的一個亞基。

NK細胞在早期免疫應答中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但人們對NK細胞的發(fā)育機制還知之甚少。中科院生物物理研究所的范祖森研究員發(fā)現(xiàn)，NK細胞發(fā)育和先天免疫需要FoxO1介導的自噬。這項研究顯示，未成熟NK細胞（iNK）會出現(xiàn)很強的自噬，這種自噬是NK細胞發(fā)育必不可少的。自噬缺陷會引起線粒體受損和活性氧（ROS）累積，進而導致NK細胞的凋亡。

長期以來人們一直認為，所有自然殺傷細胞都在整個機體中日夜不停的漫游，組成了對抗癌癥和病毒的第一線防御。然而，eLife雜志上發(fā)表的一項研究推翻了上述理論。華盛頓大學醫(yī)學院的科學家們發(fā)現(xiàn)，肝臟、皮膚和子宮各自擁有專門的免疫細胞，這些細胞被稱為組織常駐型自然殺傷細胞。他們認為，其他器官可能也有與此類似的部署。

之前人們根據(jù)特定表型標志物的表達，鑒定了駐留在肝臟中的免疫細胞。它們被認為是一類新的自然殺傷細胞，稱為肝臟駐留型自然殺傷細胞（liver-resident NK cell）。然而，控制肝臟駐留型NK細胞和傳統(tǒng)NK細胞的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡并不相同，而且肝臟駐留型NK細胞表現(xiàn)出粘膜固有淋巴細胞（mucosal ILC1）的特征。中國科技大學的田志剛（Zhigang Tian）教授日前在Cell旗下的Trends in Immunology雜志上發(fā)表文章，對相關(guān)研究進行了回顧，探討了肝臟駐留型NK細胞的起源、表型和功能。