Nature發(fā)布老年癡呆研究重大突破

日期：2016-09-02 09:49:34

雖然還不清楚阿爾茨海默癥的確切病因，但我們知道這種疾病始于大腦中的淀粉樣蛋白沉積。這種現(xiàn)象在患者出現(xiàn)臨床癥狀（比如失憶）前10到15年就已經(jīng)發(fā)生了。Nature雜志發(fā)表的一項(xiàng)最新研究顯示，人單克隆抗體Aducanumab能夠選擇性結(jié)合大腦的淀粉樣蛋白斑塊，讓小膠質(zhì)細(xì)胞將這些斑塊清除。在蘇黎世大學(xué)UZH和Biogen公司開展的Ib期臨床試驗(yàn)中，為期一年的抗體治療幾乎完全清除了患者大腦的淀粉樣蛋白斑塊。

“這種抗體的效果非常引人注目，其療效依賴于使用劑量的多少和治療時(shí)間的長短，”UZH的Roger M. Nitsch教授說。在接受最高劑量抗體治療的患者中，一年后已經(jīng)檢測不到β淀粉樣蛋白斑塊了。

β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體（APP）剪切生成的。APP廣泛存在于人體內(nèi)，被認(rèn)為在神經(jīng)細(xì)胞生長中起到了重要的作用。研究人員收集了沒有認(rèn)知障礙的老年人的血液，從中分離到一些特別的免疫細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞生產(chǎn)的抗體能夠特異性識別有毒的β淀粉樣蛋白斑塊，同時(shí)不影響正常的淀粉樣蛋白前體。Aducanumab就是這樣被發(fā)現(xiàn)的，這種人源抗體能特異性結(jié)合異常折疊的β淀粉樣蛋白，有很好的安全性。

共有165名早期阿爾茨海默癥患者參加了這次1b期臨床試驗(yàn)。為了研究抗體治療對疾病癥狀的影響，研究人員通過標(biāo)準(zhǔn)問卷評估了患者的認(rèn)知能力和日常活動。“Aducanumab對臨床癥狀也產(chǎn)生了積極的影響，”Nitsch教授總結(jié)道。“安慰劑組的患者認(rèn)知能力大幅下降，而抗體治療組的認(rèn)知能力明顯穩(wěn)定得多。”目前有兩項(xiàng)大型三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)一步研究Aducanumab的安全性和治療效力，涉及北美、歐洲、亞洲二十個國家的兩千七百名早期阿爾茨海默癥患者。

阿爾茨海默癥（AD）是一種進(jìn)程性的神經(jīng)退行性疾病，俗稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認(rèn)知和記憶功能會不斷惡化，極大的影響其日常生活能力，這種疾病是老齡化社會面臨的一大難題。年齡是阿爾茨海默癥中最大的風(fēng)險(xiǎn)因子，β淀粉樣蛋白會隨著年齡增長而不斷累積，這也是阿爾茨海默癥的一個標(biāo)志性事件。

β淀粉樣蛋白的聚集體會損害神經(jīng)突觸，最終導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。廈門大學(xué)特聘教授卜國軍（Guojun Bu）領(lǐng)導(dǎo)Mayo醫(yī)學(xué)中心的研究人員對此進(jìn)行了深入研究。他們在三月三十日的Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章指出，神經(jīng)元表面的硫酸乙酰肝素（HS）會通過調(diào)節(jié)大腦的Aβ累積促進(jìn)阿爾茨海默癥的發(fā)展。

阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)就像是臨床試驗(yàn)的百慕大，近二十年來已經(jīng)有一百二十多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在此折戟沉沙。寥寥幾個得到批準(zhǔn)的治療藥物只能暫時(shí)緩解疾病癥狀（比如失憶），沒有任何一種藥物能夠阻斷疾病的進(jìn)程。令人欣慰的是，全球阿爾茨海默科學(xué)家年會傳來了好消息，兩項(xiàng)備受矚目的臨床試驗(yàn)獲得了激動人心的結(jié)果。

年齡是阿爾茨海默癥中最大的風(fēng)險(xiǎn)因子，β淀粉樣蛋白會隨著年齡增長而不斷累積。β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體（APP）剪切生成的，但人們一直不清楚衰老與APP加工之間的關(guān)系。Emory大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)和同濟(jì)大學(xué)的科學(xué)家們最近揭示了將衰老與APP加工關(guān)聯(lián)起來的分子機(jī)制，這一成果發(fā)表在Nature Communications雜志上。