Cell揭示癌癥之王的保護(hù)傘
日期：2016-08-29 08:59:56
根據(jù)紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心和Perlmutter癌癥中心的一項(xiàng)研究，細(xì)胞類型之間的內(nèi)部沖突可以解釋免疫系統(tǒng)難以識(shí)別和攻擊胰腺癌的原因。遏制這種混戰(zhàn)有潛力使得治療更有效。
這項(xiàng)發(fā)表在8月25日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的研究，描述了一個(gè)稱作為“γδT細(xì)胞”的強(qiáng)大免疫細(xì)胞亞群阻止其他抗癌T細(xì)胞進(jìn)入胰腺腫瘤的機(jī)制。沒有來(lái)自γδT細(xì)胞的干擾，CD4 和CD8細(xì)胞會(huì)增殖，并以攻擊入侵病毒或細(xì)菌的方式積極攻擊腫瘤。不幸地是，免疫系統(tǒng)生成了大量的促癌γδT細(xì)胞浸潤(rùn)胰腺腫瘤。
免疫療法是通過激活患者的免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的一種方法。近年來(lái)免疫療法的發(fā)展增強(qiáng)了CD4 或CD8細(xì)胞的效應(yīng)。新研究結(jié)果認(rèn)為，這種免疫療法在胰腺癌中必須具有更嚴(yán)格的針對(duì)性。除非阻斷γδT細(xì)胞，否則CD4 和CD8細(xì)胞無(wú)法發(fā)揮功能或抑制癌癥生長(zhǎng)。
論文的資深作者、紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞生物學(xué)系副教授、外科學(xué)系副主任、Perlmutter癌癥中心免疫學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人George Miller博士說(shuō)：“標(biāo)準(zhǔn)免疫治療對(duì)尤其致命的胰腺癌不起作用。現(xiàn)在我們獲得了更多的信息幫助我們了解其原因。在胰腺癌中主要的抗癌防御機(jī)制完全喪失了作用。”
Miller的研究焦點(diǎn)放在了幾乎總是致命的胰腺導(dǎo)管腺癌(PDA)上。盡管在過去的20年里隨著現(xiàn)代療法的出現(xiàn)總體癌癥生存率得到了顯著提高，在確診罹患任何形式的胰腺癌后只有大約8%的患者可以存活5年。
在人類PDA腫瘤中γδT細(xì)胞非常豐富，平均占據(jù)了T細(xì)胞的40%。這促使Miller和論文的的第一作者、紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心博士后研究員及外科住院醫(yī)師Donnele Daley推測(cè)，γδT細(xì)胞在促進(jìn)胰腺癌中發(fā)揮了獨(dú)特的作用，而新研究證實(shí)了這一點(diǎn)。獨(dú)立的測(cè)試揭示，僅γδT細(xì)胞不能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)——它們只是阻止了抗癌免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。
Miller說(shuō)，研究結(jié)果還凸顯了免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性。研究證實(shí)，促使胰腺癌腫瘤生長(zhǎng)的γδT細(xì)胞對(duì)抗了其他類型的癌癥，如黑色素瘤、一些腎癌和結(jié)腸癌。并非所有免疫細(xì)胞都在不同癌癥中發(fā)揮相同的作用，它們有時(shí)候相互對(duì)抗。
這項(xiàng)研究對(duì)于開發(fā)出更好的胰腺癌診斷和治療方法具有重要的影響。然而，Miller謹(jǐn)慎地表示，將它轉(zhuǎn)化至人類可能具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)槟壳斑€沒有已知的藥物或其他方法可以阻斷人類γδT細(xì)胞的作用。
在當(dāng)前的研究中，Miller研究小組在罹患胰腺癌，且γδT細(xì)胞數(shù)量減少的培育小鼠中，分析了隨著時(shí)間推移腫瘤的大小和免疫細(xì)胞的數(shù)量及類型。相比于具有正常數(shù)量γδT細(xì)胞的胰腺癌小鼠，γδT細(xì)胞數(shù)量少于正常的胰腺癌荷瘤小鼠平均生存期要長(zhǎng)近一年。
胰腺癌是一種惡性程度很高、預(yù)后極差且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，而大多數(shù)的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌。世界衛(wèi)生組織全球癌癥研究報(bào)告顯示，胰腺癌現(xiàn)已成為全球第七大致死性癌癥，五年的存活率不到5%。一項(xiàng)在癌細(xì)胞和小鼠中獲得的研究發(fā)現(xiàn)在密集的腫瘤中，胰腺癌細(xì)胞可通過命令附近的支持細(xì)胞為它們提供一種替代的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源來(lái)避免挨餓。研究論文發(fā)布在2016年8月10日的Nature雜志上。
海綿是一個(gè)古老的動(dòng)物群，出現(xiàn)在6億多年前，與人類有著許多相同的基因。這些科學(xué)家正在利用人類和海綿基因組的相似性，從這些生物中分離海洋天然化合物，來(lái)開發(fā)用于治療人類疾病（如癌癥）的藥物。佛羅里達(dá)大西洋大學(xué)Harbor Branch海洋學(xué)研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，從美國(guó)Fort Lauderdale海岸收集的一種深水海綿，含有leiodermatolide——一種天然產(chǎn)物，能降低體內(nèi)胰腺腫瘤的大小，研究結(jié)果刊登在國(guó)際著名癌癥雜志《International Journal of Cancer》（IJC）。
提高機(jī)體的抗氧化劑水平往往會(huì)抑制癌癥，這已成為了流行文化中人們的普遍認(rèn)知。然而，冷泉港實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)研究小組在一系列復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，在胰腺細(xì)胞踏上通往癌癥的道路，或已經(jīng)處于惡性狀態(tài)這些特殊的情況下，最不愿干的事情就是提高抗氧化劑的水平。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2016年7月28日的Cell雜志上。
