吉林大學(xué)發(fā)表癌癥研究重要成果

日期：2016-08-25 09:52:52

宮頸癌是全球女性癌癥死亡的第四大原因，在中國(guó)每年有近150000例新診斷的病例。宮頸癌在發(fā)展中國(guó)家尤其常見(jiàn)，因?yàn)樵谀抢镌缙诤Y查還不普遍。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有宮頸癌都是人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的，HPV引起的宮頸癌會(huì)發(fā)生LKB1（Liver kinase B1）突變失活。但他們還不清楚LKB1突變?cè)趯m頸癌發(fā)生和發(fā)展中所起的作用。

吉林大學(xué)和Alabama大學(xué)的研究人員最近在Oncogene雜志上發(fā)表文章指出，LKB1通過(guò)靶標(biāo)細(xì)胞代謝抑制與HPV有關(guān)的癌癥發(fā)展。這篇文章的通訊作者是吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的許志祥（Z-X Xu）教授、李玉林（Y-L Li）教授和Alabama大學(xué)的Dr LT Chow。

研究人員用小鼠胚胎成纖維細(xì)胞進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn)，LKB1缺失和HPV16 E6/E7有累加效應(yīng)，會(huì)抑制細(xì)胞衰老，促進(jìn)細(xì)胞增殖，增加葡萄糖消耗、乳酸生產(chǎn)和ATP生成。敲低LKB1可以增強(qiáng)HPV轉(zhuǎn)化細(xì)胞的糖酵解，促進(jìn)細(xì)胞遷移和入侵。異位表達(dá)LKB1能降低HPV轉(zhuǎn)化細(xì)胞的糖酵解，減弱細(xì)胞的遷移和入侵能力。在腫瘤發(fā)生和肺轉(zhuǎn)移小鼠模型中，去除LKB1會(huì)使小鼠肺部的轉(zhuǎn)移瘤顯著增多。

進(jìn)一步研究表明，HPV16 E6/E7能提高c-MYC的水平，進(jìn)而增強(qiáng)糖酵解通路中的HK-II表達(dá)。異位表達(dá)LKB1會(huì)減少HK-II和減弱糖酵解。研究人員也在宮頸病變中觀察到了HK-II 與LKB1的這種關(guān)系。研究指出，LKB1可以防范HPV引起的有氧糖酵解和腫瘤發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)有望幫助人們通過(guò)靶標(biāo)細(xì)胞代謝治療與HPV有關(guān)的惡性腫瘤。

HPV是美國(guó)最常見(jiàn)的性傳播病毒之一，HPV引發(fā)的頭頸癌正在逐年增加。人們亟需理解HPV陽(yáng)性頭頸癌的分子改變，并在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)新的治療策略。Nature雜志發(fā)表了迄今為止最全面的頭頸癌基因組測(cè)序分析結(jié)果。癌癥基因組圖譜計(jì)劃（Cancer Genome Atlas，TCGA）的科學(xué)家們揭示了人乳頭瘤病毒（HPV）和抽煙對(duì)頭頸癌的影響，比較了頭頸癌與其它癌癥的異同，為頭頸癌的診斷和治療提供了新的方向。

與病毒有關(guān)的癌癥其實(shí)是相當(dāng)普遍的，據(jù)悉有超過(guò)20%的人類癌癥與慢性病毒感染有關(guān)。德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員鑒定了一個(gè)先天免疫新通路，可以幫助哺乳動(dòng)物抵御病毒的致癌作用。他們發(fā)現(xiàn)，自噬相關(guān)蛋白beclin 2可以促使細(xì)胞分解致癌性病毒的蛋白，抑制病毒感染及其引起的癌癥。

科學(xué)家們一直認(rèn)為雌激素是宮頸癌生長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因子。但美國(guó)國(guó)家科學(xué)院PNAS雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，雌激素受體在宮頸癌細(xì)胞中幾乎全部消失。研究人員對(duì)SUCCEED項(xiàng)目的128個(gè)樣本進(jìn)行了基因表達(dá)譜分析，涉及了四個(gè)不同的群體：健康人、HPV感染并出現(xiàn)并發(fā)癥的患者、宮頸癌患者。這四個(gè)群體可以體現(xiàn)從病毒感染到癌癥發(fā)生的整個(gè)過(guò)程。