幫助黑色素瘤轉(zhuǎn)移的miRNA

日期：2016-08-24 09:04:00

在一項(xiàng)具有里程碑意義的研究中，以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員揭開了黑色素瘤（最具侵襲性的皮膚癌）的轉(zhuǎn)移機(jī)制。

在《Nature Cell Biology》雜志上發(fā)表的一篇論文中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在擴(kuò)散到其他器官之前，黑色素瘤會(huì)發(fā)送出含有microRNA分子的微小囊泡。這可誘導(dǎo)真皮的形態(tài)變化，準(zhǔn)備用于接收和運(yùn)輸癌細(xì)胞。研究人員還發(fā)現(xiàn)了可以阻止這個(gè)過程的化學(xué)物質(zhì)，因此是有前景的候選藥物。

TAU Sackler醫(yī)學(xué)院人類分子遺傳學(xué)和生物化學(xué)系的Carmit Levy博士指出：“黑色素瘤的威脅不在于出現(xiàn)在皮膚的初始腫瘤，而在于它的轉(zhuǎn)移——腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散至重要器官如腦、肺、肝和骨。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌癥如何擴(kuò)散到遠(yuǎn)處的器官，并找到方法在轉(zhuǎn)移階段之前阻止這個(gè)過程。”

真皮的形態(tài)變化

根據(jù)皮膚癌基金會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，黑色素瘤是最具侵襲性和致死性的皮膚癌，每52分鐘就有一個(gè)人死于黑色素瘤，而過去三十年來診斷的病例數(shù)一直在上升。盡管多年來發(fā)展了一系列的治療方法，但這種危及生命的疾病仍然沒有完全治愈的方法。

研究人員首先研究了取自黑色素瘤患者的病理樣本。Levy博士說：“我們研究了侵入性階段之前的早期黑色素瘤樣本。令我們驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)真皮（皮膚的內(nèi)層）的形態(tài)發(fā)生了變化，這是以前從未被報(bào)道過的。我們的下一個(gè)任務(wù)是，找出這些變化是什么，以及它們與黑色素瘤有何關(guān)聯(lián)。”

在隨后的研究中，該研究小組發(fā)現(xiàn)并阻止了黑色素瘤轉(zhuǎn)移中的一個(gè)中心機(jī)制。據(jù)Levy博士說，多年來科學(xué)家們已經(jīng)知道，黑色素瘤形成于皮膚的外層——表皮。在這個(gè)早期階段，癌癥無法發(fā)送定植的癌細(xì)胞，因?yàn)樗荒苓M(jìn)入血管——攜帶細(xì)胞到達(dá)身體其他部位的“公路”。在表皮內(nèi)沒有血管，腫瘤首先需要與通過真皮的豐富血管接觸。但是，這種連接是如何產(chǎn)生的呢？

Levy博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，即使在癌癥本身侵入真皮之前，它就能發(fā)送出含有分子microRNA的微小囊泡。這會(huì)誘導(dǎo)真皮的形態(tài)變化，準(zhǔn)備用于接收和運(yùn)輸癌細(xì)胞。然后，我們清楚地認(rèn)識(shí)到，通過阻斷這些囊泡，我們或許能夠完全阻止這種疾病。”

將黑色素瘤轉(zhuǎn)化為非威脅性疾病

在發(fā)現(xiàn)了這一機(jī)制后，研究人員開始尋找可在早期階段干預(yù)和阻止黑色素瘤的物質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)了兩種這樣的化學(xué)物質(zhì)：一種（SB202190）可抑制囊泡從黑色素瘤釋放到真皮；另一種（U0126）甚至可在囊泡到達(dá)后防止真皮的形態(tài)變化。這兩種物質(zhì)都在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了成功測試，并可能作為未來藥物的良好候選者。此外，真皮以及囊泡本身的變化，可以作為強(qiáng)大的指標(biāo)，用于黑色素瘤的早期診斷。

Levy博士說：“我們這項(xiàng)研究是向著‘完全治愈最致命的皮膚癌’邁出的重要一步。我們希望這一發(fā)現(xiàn)將有助于使黑色素瘤成為一種非威脅性的、容易治愈的疾病。”

由于能夠在肺、肝臟或大腦等重要器官中形成轉(zhuǎn)移灶，黑色素瘤尤其危險(xiǎn)。紫外線輻射被視作是最重要的引發(fā)因子。來自波恩大學(xué)的一個(gè)跨學(xué)科研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，曬傷不僅直接改變了色素細(xì)胞的基因組，還間接通過周圍組織中的炎癥過程促成了這一惡性疾病形成。這些研究結(jié)果在線發(fā)表在著名的《自然》（Nature）雜志上。

2014年8月在《自然通訊》（Nature Communications）發(fā)表的一項(xiàng)研究中，倫敦大學(xué)國王學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了黑素瘤皮膚癌細(xì)胞侵入健康組織和擴(kuò)散全身的一種新方法。