Cell：殺死癌癥之王的新策略

日期：2016-07-29 09:17:01

發表在7月28日《細胞》（Cell）雜志上的一項新研究揭示，降低胰腺癌細胞中抗氧化劑的水平可以幫助殺死它們，表明了針對這一惡名昭著的致命癌癥一種全新的治療策略。由于胰腺位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發現，多數患者在確診時已是晚期，5年生存率一般不到5%。這種生長快速而且轉移率高的癌癥，也被稱為“癌癥之王”。

提高機體的抗氧化劑水平往往會抑制癌癥，這已成為了流行文化中人們的普遍認知。然而，冷泉港實驗室的一個研究小組在一系列復雜的實驗中證實，在胰腺細胞踏上通往癌癥的道路，或已經處于惡性狀態這些特殊的情況下，最不愿干的事情就是提高抗氧化劑的水平。

領導這一研究的是冷泉港實驗室的David Tuveson教授。Tuveson實驗室的主要研究方向是探究胰腺癌的基礎生物學及發現新的診斷和治療策略，近年取得不少重要的研究成果。

在發表于2013年PNAS雜志上的一篇研究論文中，Tuveson教授領導的一個科學家小組指出，人們一直認為，藥物無法很好地穿透胰腺腫瘤是導致治療失敗的主要原因。而他們證實，還有其他的因素在起作用。

2014年7月，在發表于《新英格蘭醫學》（NEJM）雜志上的一篇簡短論文中，Tuveson博士和西北大學Feinberg醫學院的Navdeep S. Chandel博士，提出了為何抗氧化劑不能發揮作用抑制癌癥形成，以及它們實際上可能弊大于利的原因。

2015年，在Tuveson及Hubrecht研究所所長及教授、荷蘭皇家藝術與科學院院長Hans Clevers的共同領導下，研究研究開發出了一種方法不僅可以培養來自實驗室小鼠模型的胰腺組織，還可培養來自人類患者的胰腺組織，由此提供了一條未來通向個體化療法的路徑。這項研究發布在在Cell雜志上。

在每個細胞中都生成了一些氧化劑和抗氧化劑，當細胞健康時它們維持在一個非常精確的平衡狀態。增殖癌細胞呈現一種特殊情況：惡性細胞中生成的氧化劑越多，生成的抗氧化劑也越多，抵制了氧化增加造成的影響。沒有同量的更多的抗氧化劑，惡性細胞會由于過度氧化而死亡。Tuveson領導這一冷泉港實驗室研究小組從這一觀點出發著手展開了研究。

Tuveson實驗室的博士后研究人員Iok In Christine Chio說：“當然，這正是我們希望癌細胞所做的——讓它們自身筋疲力盡。我們實驗室正在測試的治療原則就是，通過提高氧化劑在癌細胞中的水平，看是否能夠導致癌前病變和惡性細胞死亡。”

大多數現有的癌癥療法，包括電離輻射治療和化療都依賴于氧化的殺傷能力。抗氧化劑確實對細胞健康起作用；但涉及到殺死癌細胞時，它們則是非常令人厭惡的東西。

當細胞檢測到過度氧化時，它們會遵循一個叫做凋亡的內置程序完成自殺。在癌細胞中提高氧化的一種方法就是降低這些細胞中的抗氧化劑水平。Tuveson研究小組解決了如何最好地做到這一點，且不傷害健康細胞這一問題。他們將焦點放在了一個叫做NRF2的蛋白上。科學家們稱它為氧化還原平衡的主要調控因子——它是人們可以調整來破壞癌細胞中氧化與還原之間精妙平衡的一個開關。