浙大鄭樹(shù)森院士連發(fā)癌癥新成果
日期：2016-07-20 09:38:05
浙江大學(xué)的鄭樹(shù)森院士是我國(guó)著名的肝膽胰外科學(xué)家和醫(yī)學(xué)教育家，中國(guó)器官移植及多器官聯(lián)合移植的開(kāi)拓者和學(xué)術(shù)帶頭人。他的夫人李蘭娟院士則是我國(guó)人工肝技術(shù)的開(kāi)拓者。鄭樹(shù)森、李蘭娟院士是我國(guó)學(xué)術(shù)界少見(jiàn)的院士夫妻。2014年，李蘭娟、鄭樹(shù)森院士伉儷與法國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院的S. Dusko Ehrlich教授合作，通過(guò)分析比較患者和健康對(duì)照個(gè)體揭示出了肝硬化腸道微生物組的特征。研究結(jié)果發(fā)表在Nature雜志上。
近期，鄭樹(shù)森院士帶領(lǐng)課題組在肝細(xì)胞癌(HCC)研究中連接取得突破，兩篇研究論文分別發(fā)表在《Onco Targets Ther》和《Gene》雜志上。
HCC正快速成為全球最常見(jiàn)的癌癥之一，是重要的癌癥死亡原因。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，RRAD基因與幾種癌癥類型有關(guān)聯(lián)，但目前對(duì)于它在HCC中的功能仍不清楚。
在這項(xiàng)研究中，鄭樹(shù)森院士和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的王偉林（Weilin Wang）教授合作領(lǐng)導(dǎo)研究小組觀察發(fā)現(xiàn)，相比鄰近正常組織HCC中的RRAD下調(diào)。這一改變與不良預(yù)后相關(guān)。此外，在SK-Hep-1細(xì)胞中敲低RRAD可促進(jìn)細(xì)胞增殖，加速細(xì)胞周期G1/S期的轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)細(xì)胞遷移及減少凋亡。相比之下，在Huh7細(xì)胞中過(guò)表達(dá)RRAD則產(chǎn)生相反的效應(yīng)。
此外，研究人員證實(shí)RRAD通過(guò)下調(diào)cyclins和CDKs調(diào)控細(xì)胞周期誘導(dǎo)了細(xì)胞增殖。RRAD通過(guò)線粒體凋亡信號(hào)通路誘導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞凋亡。他們還證實(shí)敲低RRAD可通過(guò)上調(diào)GLUT1促進(jìn)有氧糖酵解，而過(guò)表達(dá)RRAD則可抑制有氧糖酵解。
這些結(jié)果表明，RRAD在HCC中作為一種潛在的腫瘤抑制因子發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。進(jìn)一步了解RRAD在腫瘤代謝中所起的作用或可認(rèn)識(shí)它作為HCC治療分子靶點(diǎn)的潛力。
肽基脯氨酰異構(gòu)酶A (PPIA)是一種肽基脯氨酸順?lè)串悩?gòu)酶，已知在許多癌癥的發(fā)生中起至關(guān)重要的作用。然而，目前對(duì)于PPIA在HCC中的確切生物學(xué)功能仍不清楚。
在這項(xiàng)研究中，鄭樹(shù)森院士課題組與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的吳?。?/span>Jian Wu）副教授合作，采用慢病毒過(guò)表達(dá)載體和小干擾RNA敲低方法調(diào)查了PPIA在HCC中的生物效應(yīng)。他們采用RT-PCR、Western blotting和免疫組化檢測(cè)了HCC組織和癌旁組織中的PPIA水平。結(jié)果表明HCC組織中的PPIA水平顯著高于配對(duì)癌旁組織。并且，PPIA表達(dá)與這些組織中的腫瘤大小顯著相關(guān)。有意思地是，健康對(duì)照者的血清PPIA(sPPIA)水平要顯著高于HCC患者。研究證實(shí)敲低或過(guò)表達(dá)PPIA可分別下調(diào)或上調(diào)細(xì)胞生長(zhǎng)。此外，PPIA siRNA敲低似乎促進(jìn)了阿霉素誘導(dǎo)的HCC細(xì)胞凋亡，改變了下游一些凋亡因子的表達(dá)。
這些結(jié)果表明，PPIA通過(guò)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)在HCC中起重要作用，有可能作為HCC患者的一個(gè)新標(biāo)記物和治療分子靶點(diǎn)。
HCC是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其全球發(fā)病率逐年上升，位居惡性腫瘤的第5位；死亡人數(shù)接近60萬(wàn)/年，位居腫瘤相關(guān)死亡的第3位。我國(guó)每年新發(fā)病人數(shù)約占全世界新發(fā)病人數(shù)的50%以上，腫瘤相關(guān)死亡人數(shù)僅次于肺癌。來(lái)自復(fù)旦大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實(shí)，在肝細(xì)胞癌中腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞CD109表達(dá)減少通過(guò)旁分泌IL-8促進(jìn)了腫瘤的進(jìn)展。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Oncotarget雜志上。
根據(jù)發(fā)表在2016年4月18日Nature Cell Biology雜志上的一篇研究論文，科學(xué)家們有可能發(fā)現(xiàn)了肝癌的一個(gè)重要的新診斷標(biāo)志物。由德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，叫做己酮糖激酶或果糖激酶（KHK）的一個(gè)基因在正常肝組織及肝腫瘤中呈差異性表達(dá)。研究結(jié)果揭示，相比于健康細(xì)胞，肝癌細(xì)胞中的果糖代謝水平明顯降低。
