Nature發布最大規模的糖尿病遺傳學研究

日期：2016-07-12 09:22:55

最大規模的2型糖尿病研究生成了迄今為止關于這一疾病潛在遺傳學最詳細的圖像。

來自22個國家的300多位科學家們合作完成了這項研究，他們分析了祖先起源于歐洲、東南亞、美洲及非洲的12萬多人的基因組。

發表在今天《自然》（Nature）雜志上的研究結果，確定了糖尿病新療法的幾個潛在靶標，并揭示出需要努力解析疾病的復雜性來開發出更加個體化的治療和預防策略。

2型糖尿病成為了全球健康日益嚴峻的一個威脅，每10人中就有一人已經或預計會在他們的一生中罹患這一疾病。對于任何個體來說，罹患這種糖尿病形式的風險受到從父母處繼承的遺傳變化模式，及鍛煉強度和飲食選擇等環境因素的影響。

更好地了解這些因素究竟是如何促成2型糖尿病的，將促使研究人員開發出一些新的方法來治療和預防這一疾病，并為針對性治療那些最有可能獲益及最小可能受到傷害的人群提供了前景。

以往的一些研究已確定了基因組中與2型糖尿病相關的80個區域。然而，這些研究都將焦點放在了經常在人群中出現的一些常見DNA差異的作用上，它們通常未能確定哪些DNA序列改變，或特異的基因對這一風險負責。

新研究在更詳細的水平上探究了DNA序列改變對糖尿病風險的影響。對一些個體進行了全基因組測序，而對另一些個體進行了全外顯子測序。

科學家們比較了2型糖尿病患者與對照個體之間的遺傳變異。這使得他們能夠測試一些罕見的“個人”的DNA差異，以及在人們之間常見且共享的DNA差異所做的貢獻。

他們發現，大部分2型糖尿病遺傳風險都可歸因于常見的、共享的遺傳密碼差異，每一個都對個體的疾病風險做出了小量的貢獻。一些研究人員曾以為，個體和親屬獨有的罕見改變對遺傳風險產生決定性影響。

這一研究發現意味著，未來為開發個體化治療和預防方法所做的努力需要根據個體更廣泛的遺傳譜、非遺傳風險因素和臨床特征來量身定制。

研究人員還發現了十幾個2型糖尿病風險基因，在這些基因中DNA序列變化改變了它們編碼蛋白質的組成。這表明，這些特異的基因和蛋白直接參與了2型糖尿病的形成。

研究證實，在TM6SF2基因中這樣的一個變體改變了肝臟中儲存的脂肪量，轉而導致了2型糖尿病風險增高。這類發現為開發出一些藥物來阻礙疾病形成指出了新機會。

論文的資深作者之一、牛津大學威康信托人類遺傳學中心的Mark McCarthy說：“這項研究強調了在解析2型糖尿病這樣的疾病潛在復雜過程中，我們面對的挑戰和存在的機遇。在這項研究中，我們以前所未有的精度，闡明了直接參與2型糖尿病形成的一些基因。這為努力設計出一些方法來治療或預防這一疾病提出了一些有前景的途徑。”

共同資深作者、密歇根大學公共衛生學院統計遺傳學中心主任、生物統計學教授Michael Boehnke說：“我們的研究讓我們最全面地認識了2型糖尿病的遺傳結構，利用這一深度的分析我們獲得了影響2型糖尿病風險的遺傳變異數量及特征最完整的圖像。”

共同主要作者、哈佛與麻省理工學院Broad研究所高級小組負責人、麻省總醫院研究助理Jason Flannick說：“我們的研究告訴了我們，2型糖尿病的遺傳風險反映了數百或甚至數千不同的遺傳變異，其中大多數在人群中共享。”

最近，哈佛大學T.H. Chan公共衛生學院的研究人員開展的一項流行病學研究表明，與那些經常不在家吃飯的人相比，經常在家里做飯吃的人，患上2型糖尿病的風險更低。相關研究結果發表在《PLOS Medicine》雜志的“預防糖尿病”專刊。

德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員發現，對細胞分裂定時進行起重要作用的一些蛋白還兼職調控了血糖水平。這項研究發布在2016年6月30日的Cell雜志上。

一項最新的研究可能指出了2型糖尿病的新療法，將一劑促生長肽直接注射到肥胖的糖尿病小鼠的大腦之后，這些動物出現了疾病的持續緩解，而它們的飲食或體重并沒有任何持續的改變。相關論文發布在2016年5月的Nature Medicine雜志上。