Cell重大成果：繪制癌癥藥物基因組互作景觀圖

日期：2016-07-08 09:54:34

在發表于7月7日《細胞》（Cell）雜志上的一項研究證實，患者來源的癌細胞系中包含存在于患者腫瘤中大多數同樣的遺傳改變，可以利用來了解腫瘤對新藥可能產生的反應，提高開發新型個體化癌癥療法的成功率。

由來自韋爾科姆基金會桑格研究所、歐洲生物信息學研究所(EMBL-EBI)和荷蘭癌癥研究所的科學家們領導的這項國際研究，發現了患者癌癥樣本中許多的突變與對特定藥物的敏感性之間的強關聯性。這有可能通過生成一些研究結果來幫助醫生預測針對每位患者可獲得的最佳藥物，或最適合的臨床試驗來推動個體化癌癥醫療。

在組合了來自患者、實驗室癌細胞系和藥物敏感性分子數據的第一個系統的、大規模研究中，研究人員在29種不同腫瘤類型的11,000個患者樣本中研究了已知致癌的一些遺傳突變。

他們建立了患者中致癌遺傳改變的目錄，將這些改變映射到1000個癌細胞系中。接下來，他們測試了這些細胞系對265種不同癌癥藥物的敏感性，以了解其中的哪些遺傳改變影響了藥物敏感性。

研究人員生成了兩個重大發現。第一，存在于患者癌癥中的大多數分子異常也存在于實驗室的癌細胞中。這意味著細胞系確實是鑒別哪些藥物將對患者發揮最好療效的有用模型。第二，在數千患者癌癥樣本中檢測到的分子異常，對于一種特定藥物是否影響癌細胞的生存可單獨或聯合產生重大的影響。

研究結果表明，可以更好地利用癌細胞系來了解哪些藥物將為哪些患者提供最有效的治療。

韋爾科姆基金會桑格研究所該研究的聯合領導者Mathew Garnett說：“在這項研究中，我們比較了患者腫瘤與實驗室培養的癌細胞的遺傳景觀。我們發現癌細胞攜帶了在患者中驅動癌癥的相同遺傳改變。這意味著可以利用對細胞系的藥物敏感測試來闡明腫瘤對一種藥物有可能產生的反應。”

以往的一些研究已測序了來自患者的癌癥DNA，以鑒別驅動癌細胞生物學的分子異常（Cell發布史上最大規模乳腺癌研究成果）。研究人員還證實可以利用實驗室中培育的大量癌細胞系來檢測對數百種藥物的敏感性。然而，這是第一項研究系統地組合這兩組信息。

論文的共同第一作者、EMBL-EBI和桑格研究所博士后研究員Francesco Iorio博士說：“如果一種細胞系具有與患者腫瘤相同的遺傳特征，且這一細胞系響應一種特定的藥物，我們就可以將新研究的焦點放在這一研究發現上。這有可能最終幫助基于他們有可能對治療產生的反應將癌癥患者分配到更準確的組群中。這一資源可以真正地幫助癌癥研究。最重要地是，可以利用它來為醫生創造一些工具，為他們的癌癥患者選擇最有前景的臨床試驗。盡管這仍然是很遙遠的事情，但我們正在朝著正確的方向前進。”

韋爾科姆基金會桑格研究所該研究的聯合領導者Ultan McDermott博士說：“我們需要更好的方法在開展復雜和昂貴的臨床試驗之前，弄清楚哪些組群的患者更有可能對一種新藥產生反應。我們的研究表明，癌細胞系確實能捕捉存在于腫瘤中的分子改變，因此可以預測腫瘤將對藥物產生的反應。這意味著在我們嘗試在患者中測試一種新藥之前，細胞系可以告訴我們更多腫瘤可能產生的反應的信息。我們希望這一信息將最終幫助設計出一些臨床試驗針對最有可能從治療中受益的那些患者。”