Nature醫學：癌癥免疫療法再下一城
日期：2016-07-07 09:28:25
免疫療法對特定類型的癌癥有很好的療效，特別是肺癌和黑色素瘤。不過，迄今為止免疫療法還無法攻克胰腺癌。華盛頓大學的研究人員最近在這方面取得了突破。他們在Nature Medicine雜志上發表文章，證實免疫療法結合FAK抑制劑可以有效對抗胰腺癌。
“傳統化療和免疫療法對胰腺腫瘤都沒什么效果，”這篇文章的資深作者，華盛頓大學助理教授David G. DeNardo博士說。
與其它癌癥不同的是，胰腺腫瘤有大量的瘢痕組織。這些組織給癌細胞提供了保護性環境，阻止免疫系統攻擊腫瘤細胞，限制腫瘤接觸到的化療藥物。“黏著斑激酶參與了許多疾病的纖維組織形成，包括癌癥，”DeNardo說。“阻斷這一通路也許可以減少纖維，減輕胰腺癌中的免疫抑制。”
研究人員在胰腺癌小鼠模型中首次對黏著斑激酶（FAK）抑制劑和免疫療法進行了測試。研究顯示，FAK抑制或免疫療法單獨治療的時候小鼠的生存期還不到兩個月。FAK抑制劑可以改善標準化療對胰腺癌的治療效果。不過，FAK抑制劑、免疫療法和化療聯合使用的時候效果最佳，能將小鼠的生存時間延長三倍多。一些小鼠在治療六個多月后依然存活，而且沒有病情惡化的跡象。根據這項研究的發現，華盛頓大學醫學院和Barnes-Jewish醫院的醫生們正在晚期胰腺癌患者中開展1期臨床試驗，測試FAK抑制劑、免疫療法和化療聯合使用的安全性。
胰腺癌生長快而且轉移率高，是一種非常致命的惡性疾病。2016年美國癌癥協會的數據顯示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之間。雖然手術可以根治這種疾病，但胰腺癌在確診時只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化療。人們亟需了解這種可怕疾病背后的分子機制。
羅徹斯特大學的研究人員在胰腺癌中發現了一個關鍵的基因PLAC-8，致癌突變可以通過這個基因對自噬產生影響，進而支持正常細胞的癌變。進一步的小鼠研究顯示，阻斷PLAC-8可以延緩癌癥的進程，延長小鼠的壽命。
科學家們發現胰腺癌與腫瘤微環境的交流，會削弱它們抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine雜志發表的一項研究指出，胰腺癌與其支持細胞的互作會讓它們在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成為治療胰腺癌的新希望。
醫生們一直嘗試通過殺死腫瘤細胞來治療癌癥。Johns Hopkins大學的研究團隊提出了一種另類的抗癌策略：通過增強癌細胞的硬度，阻止它們擴散到機體其他部分。他們找到了具有這種作用的化合物，并且測試了該化合物對胰腺癌的治療潛力。這一成果發表在本周的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。
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