華人學者Nature Medicine：清除潛伏的HIV儲存庫

日期：2016-06-21 08:55:15

由舊金山VA醫學中心(SFVAMC)的研究人員完成的一項新研究發現，采用藥物增強HIV患者的免疫系統可幫助清除感染細胞，這是在尋求艾滋病持久治愈的道路上邁出的重要一步。

發表在《自然醫學》（Nature Medicine）雜志上的這項研究，探討了在接受抗逆轉錄病毒治療的患者體內持續存在潛伏HIV病毒儲存庫這一問題。潛伏HIV病毒儲存庫是在HIV感染的最早期被建立起來。盡管抗逆轉錄病毒治療可以將血液中的HIV降低至檢測不到的水平，潛伏的HIV病毒儲存庫會繼續存在。當潛伏感染的細胞被重激活之時，細胞會開始再度生成HIV。由于這個原因，抗逆轉錄病毒療法無法治愈HIV感染。

這項研究發現，HIV潛伏依賴于抑制免疫系統，包括檢測病毒病原體和誘導破壞感染細胞的免疫系統反應。研究證實維甲酸可以刺激天然免疫系統清除HIV感染細胞。尤其是，獲得FDA批準的一種維甲酸衍生物acitretin可以提高潛伏HIV病毒儲存庫中的HIV轉錄，使得天然免疫系統能夠靶向和破壞HIV感染細胞。

舊金山VA醫學中心研究助理、加州大學舊金山分校副教授李培林（Peilin Li，音譯）博士說：“當前的HIV治療模式可幫助控制一些癥狀，提高患者的生活質量，但卻不是一種治愈療法。接受抗逆轉錄病毒藥物治療的HIV患者必須在今后的歲月里持續服藥，他們往往會體驗不良副作用。”

李培林說：“增強機體的抗病毒防御系統極為重要。這將幫助抗逆轉錄病毒藥物完成它們的工作。我們希望免疫系統能夠識別和殺死HIV病毒。通過增強免疫反應，機體將能夠殺死在潛伏HIV病毒儲藏庫中，仍然能夠生成HIV的細胞。”

李培林博士希望這些研究結果將為HIV的治療打開新思路。“我認為這能夠為對抗HIV打開新的大門。隨著進一步的研究，我們可以提出一些可增強免疫系統功能的臨床解決方案，找到這種疾病的持久治愈方法。這是一種以患者為中心的HIV治療方法，其超越了治療癥狀，而走向了獲得整體的健康。”

在靜息CD4+ T淋巴細胞中HIV-1潛伏感染是在抑制性聯合抗逆轉錄病毒治療(cART)后清除患者體內HIV-1病毒的一個主要障礙。由于潛伏感染的存在，需要終身的聯合抗逆轉錄病毒治療，否則病毒血癥將會很快反彈。來自中山大學的研究人員證實，長鏈非編碼RNA NRON通過特異地誘導tat蛋白降解促成了HIV-1病毒潛伏。這一研究發現發布在2016年6月13日的Nature Communications雜志上。

由美國西北大學領導的一個國際科學家小組發現，即便是在服用抗逆轉錄病毒藥物患者的血液中無法檢測到HIV之時，病毒仍然在淋巴組織中進行復制。研究結果為我們提供了一個新視角來認識盡管給予了有效的抗逆轉錄病毒治療，HIV仍然存留于機體內的機制。研究論文發布在2016年1月27日的Nature雜志上。

由美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所（SBP）科學家帶領的一個研究團隊，發現了一類新藥，可用于清除艾滋病患者體內潛伏的艾滋病毒（HIV），從而徹底消除病毒。由于這些藥物已經進入癌癥治療的臨床試驗，因此，批準其用于治療艾滋病的路線，可能會比往常明顯更短。這項研究發表在2015年的Cell子刊《Cell Host & Microbe》雜志上。