Nature醫(yī)學(xué)：表觀基因組決定你胖得健不健康

日期：2016-06-08 10:24:50

肥胖容易帶來(lái)糖尿病，但并不是所有胖子都會(huì)生病。不少肥胖的人擁有正常的代謝能力，“健康”的胖子發(fā)展成糖尿病的機(jī)率并不高。瑞典卡羅林斯卡學(xué)院（Karolinska Institutet）和法國(guó)國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）的研究人員在Nature Medicine雜志上發(fā)表文章指出，與肥胖有關(guān)的糖尿病是表觀遺傳學(xué)改變?cè)斐傻摹?/span>

表觀基因組是動(dòng)態(tài)變化的，受環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)條件的影響。研究人員研究了對(duì)染色質(zhì)進(jìn)行表觀遺傳學(xué)修飾的GPS2復(fù)合體。研究顯示，GPS2復(fù)合體在巨噬細(xì)胞表觀基因組中起到了關(guān)鍵的調(diào)控作用。巨噬細(xì)胞是免疫防御的核心力量，但它們也和代謝疾病有關(guān)（比如肥胖和二型糖尿病），涉及了代謝觸發(fā)的低水平炎癥。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在肥胖的糖尿病患者中，脂肪組織的GPS2水平顯著減少。隨后，他們建立了巨噬細(xì)胞缺乏GPS2的基因工程小鼠。這些小鼠在攝取高脂飲食的時(shí)候并不比正常小鼠胖，但它們會(huì)更快出現(xiàn)肥胖并發(fā)癥，比如脂肪組織炎癥、系統(tǒng)性胰島素抵抗和脂肪肝。

這項(xiàng)研究表明，GPS2異常與脂肪組織炎癥和系統(tǒng)性胰島素抵抗存在因果關(guān)系，而且這種關(guān)系很可能是可以逆轉(zhuǎn)的。研究人員證實(shí)，表觀基因組改變是推動(dòng)肥胖并發(fā)癥向糖尿病發(fā)展的原因。這些改變可能形成了一種“表觀遺傳學(xué)記憶”，在代謝壓力下為炎癥推波助瀾。

世界就是這么不公平，有些人喝涼水都發(fā)胖，有些人怎么吃也胖不了。近年來(lái)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，個(gè)體的肥胖傾向是由基因決定的。然而Cell雜志發(fā)表的一項(xiàng)最新研究表明，表觀遺傳學(xué)調(diào)控也在其中起到了關(guān)鍵作用。

表觀遺傳學(xué)修飾能在不改變DNA序列的情況下調(diào)控基因的表達(dá)。今年三月Nature Genetics雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究證實(shí)，父母的行為會(huì)通過(guò)表觀遺傳影響孩子的健康。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，雖然不良飲食習(xí)慣沒(méi)有引入基因突變，但它的健康影響能通過(guò)卵子和精子延續(xù)到下一代。

去年年底哥本哈根大學(xué)的一項(xiàng)研究顯示，男性體重會(huì)影響精子中的遺傳信息。肥胖男性和精瘦男性的精子存在顯著的表觀基因組差異。這項(xiàng)研究首次在肥胖男性的精子中鑒定了表觀遺傳學(xué)改變。這意味著男性可以通過(guò)精子將生活環(huán)境的信息傳遞給后代，甚至影響孩子的肥胖幾率。這種機(jī)制在進(jìn)化上很有意義，因?yàn)槭澄锟捎眯孕畔⒛苁购蟠邆湟欢ǖ膬?yōu)勢(shì)。