Blood：什么讓白血病死灰復燃？
日期：2016-06-03 08:52:49
研究人員首次發現，在化療過程中，某些白血病細胞能獲得來自正常細胞的能源資源，從而在治療后不僅幫助癌細胞生存，而且幫助它們繁榮發展。
這項研究發表在今天的《Blood》雜志，重點是急性髓系白血病(AML)——一種血液和骨髓癌，是在成人中最常見的急性白血病類型。根據美國癌癥協會資料顯示，在美國每年有近20000名成年人患有AML，另有10400人死于這種疾病。盡管在最初進行化療通常可成功對抗這種類型的癌癥，但是大約三分之二的病人會復發，這常常導致死亡。
研究人員發現，白血病細胞能夠“偷竊”基質細胞的一個細胞器——被稱為線粒體，基質細胞是存在于骨髓和其他器官的非結締組織細胞。這些偷來的線粒體可提供能量讓腫瘤細胞生存，幫助供給癌癥能量得以反彈。
本研究負責人Jean-François Peyron說：“有多種機制抵抗化療，并且為了消除所有的白血病細胞，重要的是靶定所有這些機制。靶定這種保護性的線粒體轉移，可能是一種新的策略來改善當前急性髓系白血病治療的療效。”
該研究團隊用細胞培養和小鼠開展了實驗，并在顯微鏡下觀察這些細胞。他們發現，雖然幾乎所有的腫瘤細胞在接觸化療藥物后死亡，但是有些活了下來。那些幸存的細胞發表“求救”信號，欺騙附近的非癌細胞把它們的線粒體交給白血病細胞，從而加固了癌癥細胞。
這項研究的首席研究員Emmanuel Griessinger博士表示“線粒體產生的能量，對于細胞功能是至關重要的。通過線粒體的吸收，化療受損的急性骨髓白血病細胞恢復新能源，得以生存。這就像加了新電池，或在加油站加了油。”
有研究發現，白血病細胞可使線粒體質量增加平均14%。線粒體的增加可導致能源生產增長1.5倍，存活率明顯更好。也就是說，有高水平線粒體的白血病細胞也更耐受化療。
研究人員在幾種類型的白血病細胞中觀察到了這一現象，尤其是那些被稱為白血病啟動細胞的細胞，它們被認為可引起癌癥治療后的復發。作者稱，這一發現可以解釋“為什么某些癌癥很難治療”。
研究人員認為，這些發現為開發更好的AML療法，提供了新的希望。如果研究人員能找到一種方法來打斷“求救”信號或干擾線粒體的轉移，這些知識可能帶來較少復發風險的化療藥物。
這項研究對AML具有明顯的影響，但它也可能對其他類型的癌癥有重要意義。類似的機制很可能會在其他血液癌癥中起作用，包括骨髓，這種機制也可能存在于實體腫瘤中。據這項研究的作者介紹，下一個重要步驟是：識別AML線粒體轉移的根本機制。
去年12月，華中科技大學同濟醫學院的研究人員用基因編輯技術——TALENs，制備了同基因的白血病細胞克隆，并破壞了其中的FLT3基因，從而證明這種基因組編輯方法，是探索基因突變分子基礎的強有力的平臺。相關研究結果發表在Nature子刊《Scientific Reports》。
今年1月份，墨爾本大學的研究人員發現，他們通過靶定一個蛋白質——該蛋白可拉住“癌細胞生長”的手剎，可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發展。這項研究結果發表在《Genes & Development》雜志上。
在急性髓系白血病（AML）中，在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變，是患者中最常見發現的突變。根據今年5月份在《Blood》雜志發表的一項研究指出，這些癌細胞依賴于FLT3——如果FLT3被阻斷，癌癥細胞就會死亡。
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