中科院Nature子刊發重要成果：幫助癌癥干細胞的lncRNA
日期：2016-06-02 09:25:07
癌癥干細胞（CSC）能夠通過自我更新和分化，啟動并維持癌癥的發生和發展。人們已經在越來越多的腫瘤中分離和鑒定到了癌癥干細胞，比如結腸癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。
肝癌是一種預后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌（HCC）是原發性肝癌的主要類型，也是惡性程度最高的腫瘤之一。人們普遍認為肝癌干細胞對HCC的異質性和復發率有很大貢獻，但還不了解它們自我更新和分化的分子機制。
中科院生物物理所的科學家們對此進行了深入研究，鑒定了一種支持肝癌干細胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。這項重要研究成果于五月三十日發表在Nature Structural & Molecular Biology雜志上，文章通訊作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究員。
長非編碼RNA（lncRNA）是一些長度超過二百個核苷酸的RNA分子，來自于基因組的非編碼區域。雖然lncRNA沒有編碼任何蛋白質，但它們在不同組織和發育階段特異性表達。研究者們普遍認為lncRNA具有重要的生物學意義，但對它們的具體功能還知之甚少。
研究人員通過轉錄組芯片分析發現，lnc-β-Catm在人類HCC和肝癌干細胞中高水平表達。小鼠肝臟腫瘤的發展和肝癌干細胞的自我更新需要這種lncRNA。進一步研究顯示，lnc-β-Catm能將β-catenin與甲基轉移酶EZH2關聯起來，促進β-catenin甲基化。甲基化會抑制β-catenin泛素化，提高其穩定性，進而使Wnt–β-catenin信號通路激活。
去年四月，范祖森研究員和陳潤生院士領導團隊解析了另一個在肝癌干細胞中高水平表達的lncRNA。他們在Cell Stem Cell雜志上發表文章指出，lncTCF7通過激活Wnt信號促進人類肝癌干細胞的自我更新。
德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的研究顯示，lncRNA在癌癥代謝中起到了重要作用。這些分子通過影響癌細胞的糖酵解推動癌癥發展。相關論文發表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。
斯坦福大學Howard Y. Chang教授前不久在Cancer Cell雜志上全面介紹了癌癥通路中的lncRNA。這篇文章概述了在癌癥中鑒定lncRNA生物指標的現狀，探討了lncRNA在癌癥病理中的一些已知作用。文章指出，lncRNA的轉錄調控與細胞惡變有關，lncRNA還通過與其它大分子互作驅動重要的癌癥表型。這些引人注目的分子有望成為對抗癌癥的新靶標。
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