Science：微環(huán)境讓腫瘤更加難纏
日期：2016-05-20 09:14:27
Science雜志發(fā)表的一項最新研究表明，腫瘤抵抗癌癥治療并不一定是出了內(nèi)部問題。研究人員發(fā)現(xiàn)，大腦腫瘤與腫瘤微環(huán)境的相互作用，也會使其對藥物產(chǎn)生抗性。好在用藥物靶標(biāo)相關(guān)信號通路可以解決這個問題。
多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是一種常見的侵襲性成人腦瘤，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法只能稍許延長患者的生命，大多數(shù)患者都會在確診后一至兩年內(nèi)死亡。隨著人們對癌癥的認(rèn)識逐漸深入，腫瘤微環(huán)境在癌轉(zhuǎn)移中的作用越來越受到重視。人們發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中存在多種免疫細(xì)胞的募集，巨噬細(xì)胞就是其中之一。
巨噬細(xì)胞是一種吞食殘骸的白細(xì)胞，大量存在于GMB腫瘤中，常常表達(dá)高水平的CSF-1（集落刺激因子）。Daniela Quail及其同事在小鼠模型中展示，用藥物BLZ945抑制CSF-1會導(dǎo)致腫瘤退縮。不過，大部分GBM腫瘤最終會對BLZ945發(fā)展出抗性。這一發(fā)現(xiàn)非常有意義，因為靶標(biāo)CSF-1的癌癥藥物正處于臨床試驗階段。
進(jìn)一步研究顯示，GMB復(fù)發(fā)與PI3-K活性增強(qiáng)有關(guān)，而PI3-K活性增強(qiáng)是環(huán)境推動的，即巨噬細(xì)胞分泌的IGF-1。研究人員證實，BLZ945與PI3-K或IGF-1抑制劑結(jié)合，可以顯著延長小鼠的生存時間。這項研究為人們揭示了一個依賴于腫瘤微環(huán)境的抗性機(jī)制。
前不久，南京醫(yī)科大學(xué)的研究人員揭示了腦膠質(zhì)瘤母細(xì)胞瘤（GBM）抵抗替莫唑胺（TMZ）的新機(jī)制。該研究于今年三月發(fā)表于美國癌癥研究協(xié)會(American Association for Cancer Research，AACR)著名雜志Cancer Research（最新影響因子9.329）上，為逆轉(zhuǎn) TMZ 獲得性耐藥提供了新的方法和思路。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見也是最致命的成人腦瘤，盡管科學(xué)家們已經(jīng)進(jìn)行了多年研究，這種腫瘤依然棋高一著。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的侵襲性和耐藥性來自于一小群腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞被稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞。麻省總醫(yī)院MGH的研究人員發(fā)現(xiàn)，有四種轉(zhuǎn)錄因子的活性可以幫助人們鑒別這些腫瘤干細(xì)胞。這項研究成果發(fā)表在Cell雜志上。
Alberta大學(xué)的化學(xué)教授Christopher Cairo領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊，首次合成了唾液酸酶抑制劑。研究顯示，這種抑制劑能夠針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的干細(xì)胞進(jìn)行治療，相關(guān)成果發(fā)表在Nature 旗下的Cell Death & Disease雜志上。
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