大型GWAS發現新的子宮癌基因

日期：2016-05-05 10:10:16

最近，一項大型國際合作研究，已經確定了5個新的基因區域，可增加女性患子宮內膜癌的風險。子宮內膜癌是影響女性最常見的癌癥之一，已知與疾病相關的基因區域有9個。

子宮內膜癌影響子宮內壁。在英國女性當中，這是第四大最常診斷的癌癥，每年大約診斷出9000個新病例。

在這項研究中，牛津大學、劍橋大學和澳大利亞QIMR Berghofer醫學研究所等處的研究人員，研究了超過7000名子宮內膜癌患者和37000名沒有患癌的女性的DNA，以確定影響女性患該疾病風險的基因變異。相關結果發表在5月2日的《Nature Genetics》雜志上。

劍橋大學公共衛生和初級保健系的Deborah Thompson博士說：“我們的研究結果，使我們對女性子宮內膜癌的遺傳原因，有了更為清晰的了解，特別是沒有強大癌癥家族病史的患者。在這項研究之前，我們只知道4個基因組區域，其中1個常見的基因變異會增加女性的子宮內膜癌的風險。”

“在這項研究中，我們發現了另外5個基因組區域，總數達到了9個。這一發現，使得已知的危險基因區域增加了兩倍，因此，非常有助于我們深入了解子宮內膜癌的遺傳因素。有趣的是，我們在這項研究中發現的幾個基因區域，已知可導致卵巢癌和前列腺癌等常見癌癥的風險。”

“雖然每個基因變異只會增加大約10%到15%的風險，但是它們的實際價值將在于，研究一名女性遺傳到的這種變異的總數，以及其他的風險因素，以識別那些子宮內膜癌患病風險最高的女性，這樣她們就可以經常接受檢查，并留意疾病的早期征兆和癥狀。”

這項研究還探討了“所確定的基因區域如何可能會增加患癌癥的風險”，這些發現對子宮內膜癌患者的未來治療，有著深遠的影響。

QIMR Berghofer的副教授Amanda Spurdle指出：“當我們對子宮內膜癌的遺傳風險因素有一個更全面的認識時，我們就可以找出哪些基因，可能通過新的治療方法靶定。準確的說，我們可以開始考慮，是否有某種已經批準和使用的藥物，可用于靶定這些基因。”

這項研究是一項大型國際合作研究，涉及來自澳大利亞、英國、德國、比利時、挪威、瑞典、美國和中國的研究人員。這項研究的英國部分，受到了來自英國癌癥研究中心的資助支持。

英國癌癥研究中心的科學信息的經理Emma Smith說：“發現影響婦女患子宮內膜癌風險的遺傳變異，可以幫助醫生確定哪些女性風險更高，她們能夠從更密切的疾病跡象監測獲得更多益處。”

“這也可能為‘哪些錯誤的分子在子宮癌中發揮重要作用’提供線索，從而帶來潛在的新療法。在英國每年有超過三分之一的子宮癌癥病例是可以預防，保持健康的體重和保持活動狀態，是女性降低此類風險的兩大方式。”

2013年，來自英國倫敦大學學院婦女癌癥部的研究人員在11月12日的PLOS Medicine雜志上發表了一項最新研究：發現HAND2基因是子宮內膜癌中的一種差異甲基化熱點，這個基因的表觀遺傳學修飾在子宮內膜癌的發展中起著關鍵的作用。

2014年9月，美國德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的科學家們，發現了子宮內膜樣癌（EEC）的基因突變。這些突變揭示了EEC亞型一種更為致命的版本，以前被認為對治療的反應良好。通過早期確定這些患者，腫瘤學家就可以嘗試更積極的治療方法，來增加積極預后的可能性。

2015年4月，來自復旦大學、上海交通大學、美國梅奧診所、亞利桑那大學等處的研究人員在Nature子刊《Cell Death and Disease》發表一項研究論文。這項研究表明，SPOP蛋白可形成一個功能性CUL3-SPOP-RBX1 E3泛素連接酶復合體，能靶定ERα用于子宮內膜癌細胞中的泛素化和蛋白酶降解。此外，這種作用可通過子宮內膜癌相關的SPOP突變得以抑制。這些研究結果，對于SPOP突變相關的子宮內膜癌通路的分子機制，提供了功能性的見解。