Cell：最大型基因測序揭示健康老人秘密
日期：2016-04-28 08:45:15
或通過基因保護防止心智功能喪失
對數百名健康老年人的基因組進行了研究的科學家說，這些老年人的一個秘密可能是通過基因保護防止心智功能的喪失。
科學家的這項工作是迄今為止對長壽無病人群進行的最大規模的基因組測序研究。主持這項研究的美國加利福尼亞州拉荷亞市斯克利普斯轉化科學研究所心臟病學家Eric Topol表示，其中一個最困難的挑戰就是找到那些生活到晚年（大約80歲及更老的人群）仍未患有自身免疫性疾病、血液凝塊、大多數癌癥、糖尿病、老年癡呆癥、心臟病、腎衰竭或中風的老人。
研究人員在4月21日出版的《細胞》雜志上報告了這一研究成果。
為了這項研究，Topol的女兒Sarah驅車奔赴南加利福尼亞州的各個養老院，招募符合上述條件以及沒有服用任何藥物的志愿者。而來自美國其他各州以及世界其他地方的受試者則是通過口口相傳聽說了這項研究。
Topol說：“這些老人太聰明了以至于不用去看醫生或是不用去醫院，因此你從來無法在一家醫療中心里遇到他們——你必須去尋找他們。”
Topol的研究團隊想要解決的一個大問題就是，從遺傳學角度而言，這些“完美老人”是否與那些并不長壽的人或者完全仰仗醫療干預的人（例如用藥物控制血壓或膽固醇）存在差別。
研究人員將511名長壽完美老人的基因組序列與686個在另一項研究中被測序并代表了普通人群的基因組序列進行了比較。
總體來說，科學家發現，與對照組相比，完美老人罹患阿爾茨海默氏癥和冠狀動脈心臟病的遺傳風險更低，但罹患糖尿病和癌癥的遺傳風險與前者大致相同。其中10名長壽志愿者——在對照組中則沒有一人——攜帶了一個名為COL25A1的基因的罕見變異，該基因與在阿爾茨海默氏癥患者大腦中發現的斑塊有關。這一發現并不具有統計學意義，但是研究人員推測，這可能只是少量完美老人才具有的。
Topol表示，這些結果意味著健康的長壽人群與那些經歷了嚴重的健康問題后幸存下來的老年人在遺傳上是不同的。而其他研究人員則認為這一切目前仍無定論。
荷蘭萊頓大學醫療中心遺傳流行病學家Marian Beekman表示，平均而言，完美老人受教育程度要高于普通人群，而更高的受教育程度被認為與更長的壽命有關。這樣也就很難判斷完美老人活的時間更長是因為遺傳保護避免認知衰退，還是因為他們更了解疾病的風險并更好地獲得了醫療預防保健。
Beekman還指出，這項研究同時凸顯了一些旨在了解健康與疾病風險的大型基因測序研究的局限性。她提出，這一發現曾在與遺傳變異有關的一項研究中得到體現，這種遺傳變異被稱為單核苷酸多態性（SNPs），這是一種與使用全基因測序相比更快速、更便宜的尋找遺傳風險性的方式。
這項計劃可能是有史以來最大型的病例對照研究——此類研究將具有或不具有某一癥狀的人群進行比較，參與該項研究的所有受試者的基因組都得到了測序。但與典型的全基因組關聯研究相比，此項研究招募的受試者仍然相對較少，而前者能夠分析數十萬人的SNPs。
Beekman表示，“研究人員想要使用昂貴的下一代測序數據，但我們還不知道其在群體遺傳學中的價值，因為尚沒有足夠的數據進行有效的觀察。”
