科學(xué)家解開(kāi)糖尿病的醫(yī)學(xué)謎題
日期：2016-04-27 08:51:51
最近，科學(xué)家們確定一個(gè)以前未知的分子——它被1型糖尿病患者的免疫系統(tǒng)所攻擊，從而解決了一個(gè)長(zhǎng)達(dá)幾十年的醫(yī)學(xué)謎題。
這一開(kāi)創(chuàng)性的研究，是由英國(guó)林肯大學(xué)的Michael Christie博士帶領(lǐng)完成，現(xiàn)在可以更好地識(shí)別處于1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的人，并能幫助開(kāi)發(fā)新的療法，阻止疾病的發(fā)展。
當(dāng)身體不能產(chǎn)生胰島素時(shí)就會(huì)發(fā)展出1型糖尿病，一種物質(zhì)可將葡萄糖移出血液，送入細(xì)胞以用于能量，是調(diào)節(jié)血糖水平所必需的。1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，通常防范感染的人體防御系統(tǒng)，會(huì)攻擊并破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。
在1型糖尿病中，免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)胰腺中的特定分子（稱(chēng)為自身抗原）做出反應(yīng)，它通常會(huì)被忽視。1型糖尿病患者在其血液中有特定于每個(gè)分子的抗體。當(dāng)有方法用于檢測(cè)這些抗體：檢測(cè)到的抗體越多，一個(gè)人有患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)就越高。目前的試驗(yàn)被用來(lái)識(shí)別哪些人患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)最高，并可能在將來(lái)提供機(jī)會(huì)干預(yù)和阻止疾病。
直到現(xiàn)在，科學(xué)家已經(jīng)在1型糖尿病中發(fā)現(xiàn)了四個(gè)受免疫系統(tǒng)攻擊的分子。第五個(gè)分子的身份——在過(guò)去的20年里只知道名為“Glima”，一直是一個(gè)謎。Christie博士的研究團(tuán)隊(duì)，成功地將這第五個(gè)分子確定為Tetraspanin-7，從而使預(yù)測(cè)1型糖尿病的測(cè)試更為準(zhǔn)確。目前，他們正在尋找方法來(lái)阻止免疫攻擊，以防止1型糖尿病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)很高的人病發(fā)。
這項(xiàng)研究是由英國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)和內(nèi)分泌學(xué)會(huì)資助支持，發(fā)表在糖尿病頂級(jí)雜志《Diabetes》。
林肯大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的Christie博士說(shuō)：“能夠檢測(cè)循環(huán)的自身抗體和識(shí)別其分子靶標(biāo)，可讓科學(xué)家開(kāi)發(fā)出某種測(cè)試方法，用于1型糖尿病的臨床診斷，并識(shí)別疾病發(fā)展的高危個(gè)體。來(lái)自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)的證據(jù)表明，在風(fēng)險(xiǎn)人群中1型糖尿病是可能預(yù)防的，據(jù)證明，已有一些干擾免疫反應(yīng)的療法，可有效的預(yù)防動(dòng)物疾病發(fā)展，并減慢人類(lèi)患者體內(nèi)細(xì)胞功能的喪失。”
“現(xiàn)在，重點(diǎn)在于開(kāi)發(fā)某種程序，特異性地干擾引發(fā)1型糖尿病的免疫反應(yīng)，因此，絕對(duì)有必要盡可能多地收集關(guān)于‘自身免疫反應(yīng)的主要靶標(biāo)’的信息。關(guān)于‘Glima’的分子物理性質(zhì)，我們已經(jīng)有了一些了解，但是多年來(lái)其分子特性被證明是難以捉摸的。這阻礙了相關(guān)自身抗體檢測(cè)的發(fā)展，但是我們的研究成功地將‘Glima’確定為Tetraspanin-7。我們現(xiàn)在可以將這一見(jiàn)解用于糖尿病預(yù)測(cè)和免疫療法”。
對(duì)胰腺中四個(gè)分子的抗體進(jìn)行篩查，目前可用于評(píng)估一個(gè)人患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。在Christie博士的研究之后，現(xiàn)在Tetraspanin-7抗體可被包括在這個(gè)過(guò)程里。這可能使測(cè)試更加準(zhǔn)確，并幫助研究人員了解一個(gè)人個(gè)體的和獨(dú)特的免疫反應(yīng)——這兩者對(duì)于開(kāi)發(fā)停止1型糖尿病進(jìn)展的療法，是至關(guān)重要的。
作為研究小組的一員，Kerry McLaughlin博士受到了慈善機(jī)構(gòu)JDRF的獎(jiǎng)學(xué)金，在牛津大學(xué)開(kāi)發(fā)新的測(cè)試方法，來(lái)檢測(cè)Tetraspanin-7的抗體，并更好地理解其功能。
英國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的Emily Burns博士說(shuō)：“為了預(yù)防1型糖尿病，我們需要充分了解，損害胰島素生產(chǎn)細(xì)胞的免疫反應(yīng)，起初是如何發(fā)展的。Christie博士這項(xiàng)令人印象深刻的研究，可幫助我們做到這一點(diǎn)。我們希望，這些結(jié)果將幫助提高1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)人群的識(shí)別度，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，有助于研發(fā)某種療法，阻止這種免疫反應(yīng)的發(fā)生，最終預(yù)防1型糖尿病。”
去年11月，加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家和醫(yī)師，對(duì)一種新形式的1型糖尿?。?/span>T1D）免疫療法開(kāi)展了第一個(gè)美國(guó)安全試驗(yàn)，在試驗(yàn)中，患者在接受多達(dá)26億個(gè)細(xì)胞（這些細(xì)胞是特別挑選出來(lái)，以保護(hù)身體產(chǎn)生胰島素的能力）的輸液后，沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年11月25日的《Science Translational Medicine》。
2015年8月，瑞典烏普薩拉大學(xué)的一項(xiàng)新研究顯示，使用抗炎細(xì)胞因子治療1型糖尿病，獲得了很有前景的進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的開(kāi)放獲取期刊《Scientific Reports》，表明服用interleukin-35的1型糖尿病小鼠，可維持正常血糖水平和免疫耐受，從而逆轉(zhuǎn)或治愈了疾病。
多年來(lái)糖尿病一直被認(rèn)為是一種“生活方式病”，其實(shí)這種疾病有著牢固的遺傳學(xué)根基。VIB/KU Leuven的研究團(tuán)隊(duì)日前發(fā)現(xiàn)，β細(xì)胞基因缺陷是兩種糖尿病的共同根源。這項(xiàng)研究發(fā)表在今年三月二十一日的Nature Genetics雜志上。
