Cell子刊：HIV竟是“歲月神偷”？

日期：2016-04-25 09:24:58

艾滋病被認為是人類健康和社會發展的嚴重威脅，一直受到人們的高度重視。近年來，在抗逆轉錄病毒聯合療法的幫助下，HIV感染者的壽命已經大大延長。此前有研究稱，只要堅持治療和服藥HIV感染者的壽命最長可以延續到70歲，與普通人的平均壽命差不多。不過醫生們也發現，HIV感染者往往表現出過早衰老的跡象。Molecular Cell雜志四月二十一日發表的一項研究顯示，HIV會使感染者的生物學年齡增加五歲。

“HIV治療的問題已經發生了改變，”這篇文章的通訊作者，Nebraska大學的Howard Fox教授說。“我們對免疫功能低下帶來的感染已經不那么擔心了。現在我們擔心的是衰老相關疾病，比如心血管疾病、神經認知損傷和肝臟問題。”

Fox及其同事決定從細胞的表觀遺傳學改變入手。表觀遺傳學修飾可以在不改變DNA序列的情況下調控基因的活性，對于人類發育、人體疾病和環境影響有深遠的意義。DNA甲基化是最常見的一種表觀遺傳學修飾，廣泛參與了細胞對基因表達的控制，在細胞生長、細胞分化、細胞增殖和疾病狀態中起到了關鍵性的作用。

在我們逐漸老去的時候，基因組甲基化會發生改變。“一些人將這種現象稱為遺傳漂變（genetic drift）。我們還不清楚這些改變引起衰老的確切機制，不過這是一種可以測定的趨勢，”另一位通訊作者，加州大學的Trey Ideker教授指出。

研究人員選擇了137名持續接受治療的HIV感染者和44名HIV陰性的健康人，深入分析了他們的全血DNA甲基化組。隨后他們用另外一組樣本驗證了自己的發現。研究表明，HIV感染會增加個體的生物學年齡，使其衰老4.9年。此外，HIV感染還將個體的死亡風險提高了19%。

“令我們感到驚訝的是，最近感染HIV的人（五年內）與慢性HIV感染者（超過十二年）的甲基化模式并沒有差異，”Fox補充道。研究人員指出，HIV感染者應當意識到自己更容易患上年齡相關疾病，并通過健康的生活方式來降低這樣的風險。

科學家們幾年前就注意到了與年齡有關的DNA甲基化改變，也開發了根據甲基化圖譜計算生理年齡的方法。Deary等人對四個大型項目中的近五千名老人進行了研究。他們根據血液中的DNA甲基化預測年齡，然后將這一年齡與老人的真實年齡進行比較。

人類一生可以說是一個不斷做出選擇的過程，比如決定是否節食、鍛煉或者吸煙。這些選擇會對我們的壽命產生或好或壞的影響。愛丁堡大學的研究團隊在Genome biology雜志上發表文章指出，生活方式和環境對甲基化圖譜影響很大，甲基化模式實際上能夠預測死亡。他們把甲基化模式當作衡量生理狀態的表觀遺傳學時鐘，由此判斷個體的壽命長短。

UCLA的研究人員將表觀遺傳學修飾作為衡量老化的指標，并將其稱為表觀遺傳學時鐘（epigenetic clock）。他們通過這種方法發現，肥胖會大大加快肝臟的老化。正因如此，胖子更容易出現多種與年齡有關的疾病，包括肝癌。這項研究發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。