用基因編輯阻止腫瘤免疫逃避

日期：2016-04-19 09:09:58

4月15日在《Cancer Research》雜志上發表的一項由英國癌癥研究中心資助的研究指出，將腫瘤細胞內免疫細胞上的一個睡眠開關切去，可喚醒細胞，并使免疫系統能夠出擊并破壞疾病。

癌細胞能夠利用這個開關，來躲避免疫系統并避免攻擊。免疫治療藥物——被稱為檢查點抑制劑，也能阻斷這些信號，并已被用于治療患者。但在這種情況下，它們會影響整個免疫系統，這可能會在一些患者中引發嚴重的副作用。

來自倫敦大學學院癌癥研究所的研究小組，在Karl Peggs教授和Sergio Quezada博士的領導下，使用一種基因編輯技術——TALEN，將稱為PD-1的開關，從腫瘤內發現的T細胞中去除。他們發現，現在，免疫系統能夠徹底摧毀癌細胞，癌細胞不再能控制T細胞。

這項研究是在實驗室的小鼠身上進行的。研究人員從腫瘤上取出T細胞，去除PD-1，并對T細胞進行增殖，然后把它們放回小鼠體內，研究人員發現，腫瘤都縮小了。下一步，他們將在臨床試驗中測試這種方法。

PD-1開關——存在于T細胞上，通常是一個安全裝置，可阻止免疫細胞攻擊那些它們不應該攻擊的對象，比如健康的人體細胞。

英國癌癥研究中心的科學家、本文共同通訊作者Sergio Quezada博士說：“這是一個令人興奮的發現，意味著我們可能找到了一種辦法，來應付癌癥的防御，同時只靶定可識別癌癥的免疫細胞。”

“雖然阻斷PD-1的藥物有成功的希望，但是這種方法只能敲除可識別腫瘤的T細胞上的PD-1，從而意味著更少的副作用。”

英國癌癥研究中心的首席醫生Peter Johnson教授說：“我們知道，一些癌癥可能關掉我們免疫系統的細胞，這個有趣的實驗室研究指出了一種新方法，通過這種方法，我們可以避開這個問題，但是距離臨床應用還需要一段時間。”

去年11月份，倫敦大奧德蒙街醫院（GOSH），采用一種新的治療方法，利用“分子剪刀”來編輯基因，產生設計的免疫細胞，對其進行編程，用來治療耐藥性的白血病。通過這種方法，成功治愈了一名一歲大的侵襲性白血病患兒，當時在世界上引起了轟動(用基因編輯成功治愈不治之癥)。之后的12月份，華中科技大學同濟醫學院的研究人員用基因編輯技術——TALENs，制備了同基因的白血病細胞克隆，并破壞了其中的FLT3基因，從而證明這種基因組編輯方法，是探索基因突變分子基礎的強有力的平臺。相關研究結果發表在Nature子刊《Scientific Reports》。

今年1月份，來自斯坦福大學醫學院的Huibin Tang和Joseph B Shrager在國際學術期刊《EMBO Molecular Medicine》發表一項研究指出，隨著CRISPR/Cas技術的改進與成熟，將這種分子手術方法與傳統手術、放療和/或TKI治療相結合，將有可能顯著提高攜帶EGFR突變的非小細胞肺癌患者的生存率。