Cell發(fā)布艾滋病研究重大突破
日期：2016-04-15 08:56:32
一項新研究通過觀測接觸了SIV（HIV相似物）的猴子，揭示出了在血液中可以檢測出病毒之前，感染最早階段發(fā)生的事件，這是一個在人類中至關(guān)重要但又難于研究的時期。發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的研究結(jié)果對于開發(fā)疫苗及其他的感染預(yù)防策略具有重要的意義。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心(BIDMC)病毒學(xué)與疫苗研究中心主任Dan Barouch博士。近年，Barouch領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊在艾滋病研究中取得一系列重要的研究成果。
2013年，Barouch領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組證實一組近期發(fā)現(xiàn)的抗體或許可以高效治療HIV。他們的研究結(jié)果發(fā)表在Nature雜志上，將推動研發(fā)這些單克隆抗體作為人類的艾滋病新療法（Nature重要發(fā)現(xiàn)：高效艾滋病抗體 ）。2014年，Barouch證實在獼猴直腸內(nèi)感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后，可檢測到病毒血癥之前的極早期病毒儲存庫就已建立起來。這些結(jié)果在線發(fā)表在Nature雜志上（Nature發(fā)布艾滋病驚人發(fā)現(xiàn)：極早期建立的HIV儲存庫 ）。2015年，Barouch領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究顯示，一種新型HIV-1疫苗療法為一半接種疫苗的非人靈長類動物(NHPs)提供了完全防護(hù)，對抗了SIV連續(xù)6次反復(fù)的攻擊。這些研究結(jié)果發(fā)布在Science雜志上。
Barouch說：“在接觸病毒后的最初幾天，可以初步檢測到血液中的病毒之前所發(fā)生的事件對決定感染過程起至關(guān)重要的作用，但在人類基本上不可能去研究這一時期。到目前為止我們的研究最全面地評估了急性HIV/SIV感染。”
當(dāng)Barouch和同事們讓44只獼猴接觸SIV，并在接觸病毒后的0, 1, 3, 7和10天進(jìn)行動物分析時，他們發(fā)現(xiàn)SIV可以迅速傳播至全身，在接觸病毒24小時后分析的大多數(shù)猴子中，病毒RNA存在于除生殖系統(tǒng)之外的至少一種組織中。
Barouch說：“除了快速的傳播，病毒還觸發(fā)了局部的炎癥反應(yīng)，它似乎抑制了抗病毒天然和適應(yīng)性免疫，因此有可能擴(kuò)大了自身的復(fù)制。這些數(shù)據(jù)提供了有關(guān)感染最早期事件的一些重要認(rèn)識。”
這種炎癥反應(yīng)發(fā)生在接觸SIV后不久的病毒感染組織中，病毒RNA量增加與宿主蛋白NLRX1升高有關(guān)聯(lián)，NLRX1抑制了抗病毒免疫反應(yīng)。此外，還觸發(fā)了抑制適應(yīng)性免疫反應(yīng)的TGF-β細(xì)胞信號通路（它與低水平的抗病毒T免疫細(xì)胞反應(yīng)相關(guān)聯(lián)）及較高水平的SIV復(fù)制。研究人員觀察到早在接觸病毒后1天，包含病毒RNA的組織中TGF-β信號通路中的一些基因表達(dá)即升高。
研究結(jié)果表明，有可能存在一個非常狹小的機(jī)會窗來抑制或清除病毒。HIV預(yù)防策略應(yīng)該將這些因素考慮在內(nèi)。Barouch 說：“我們相信這些有關(guān)早期HIV/SIV感染的新認(rèn)識，對于開發(fā)出諸如疫苗、抗體、殺微生物劑和藥物等一些干預(yù)措施來阻斷感染至關(guān)重要。這條研究線路的下一步是評估各種干預(yù)對這些早期事件有可能產(chǎn)生的影響。”
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