中山大學80后博導發表肝癌新發現
日期：2016-03-03 09:08:54
B細胞主要通過呈遞抗原和產生抗體發揮免疫調節作用。近年來人們發現，部分B細胞對免疫應答和炎性反應有調節作用，這些B細胞被命名為調節性B細胞。調節性B細胞能夠通過生產IL-10下調炎癥，控制T細胞免疫。
中山大學生命科學學院的研究團隊在人類肝細胞癌中發現了一種促癌的調節性B細胞。這一成果發表在前不久的Cancer Discovery雜志上，文章通訊作者是中山大學生命科學學院的鄺棟明教授。
研究顯示，促進腫瘤發展的B細胞持續表達更高水平的PD-1（programmed cell death-1），在晚期肝細胞癌（HCC）中占所有B細胞的10%。肝細胞癌是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。
進一步研究表明，TLR4介導的Bcl-6上調對于HCC環境中的B細胞誘導非常重要。PD-1高表達的B細胞可以通過IL-10信號，抑制腫瘤特異性的T細胞免疫，促進肝細胞癌的發展。
煙酰胺核糖（nicotinamide riboside）是維生素B3的一種衍生物。科學家們最近發現，通過飲食補充這種物質，能夠阻止小鼠肝癌的發展，誘使腫瘤退縮。西班牙國立癌癥研究中心（CNIO）的研究人員，建立了首個能真實重現HCC發展的小鼠模型。研究顯示，在HCC初期的DNA受損階段，富含煙酰胺核糖的飲食能夠為小鼠提供保護。而且這樣的飲食對于已經患上HCC的小鼠也有療效。
細胞周期蛋白cyclin E1是細胞周期G1/S轉換時的關鍵調節子，與肝細胞癌等多種癌癥有關。盡管人們對cyclin E1的表達和穩定性調控已經比較了解，但還不清楚它的轉錄后調控。為此，復旦大學的研究人員進行了深入研究。他們發現，HCC樣本中普遍存在核因子90（NF90）的上調，NF90是一個雙鏈RNA結合蛋白。研究顯示，NF90通過調節cyclin E1 mRNA的穩定性，控制HCC的細胞周期。抑制NF90能減少癌細胞生長，延緩G1/S轉換。
低氧微環境是HCC侵襲和轉移的強大推動力。眾所周知，HIF-1α（低氧誘導因子）是低氧應答的關鍵轉錄調節子，能夠誘導多個靶基因表達，涉及HCC轉移的不同階段。鑒定這些靶基因對于理解HCC轉移的分子機制至關重要。復旦大學和上海交大的研究團隊在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因，為HCC治療提供了潛在的新靶標。
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