揭開一種新型抗癌藥的秘密

日期：2016-02-23 09:17:04

最近，澳大利亞的研究人員解開了有關(guān)“一類有前途的新型抗癌藥——稱為nutlins，是如何起作用”的一個(gè)秘密，從而為改善未來的癌癥治療鋪平了道路。

Nutlins，在早期臨床試驗(yàn)中用于治療血癌，由于它們能夠通過激活人體天然的抑癌機(jī)制（一個(gè)稱為P53的基因）而阻止癌癥的生長，同時(shí)又能避免化療的一些損害，因此引起了全世界科學(xué)家的興趣。然而，直到現(xiàn)在，nutlins是殺死癌細(xì)胞，還是只是暫時(shí)地抑制它們，都是未知的。

Liz Valente博士、Brandon Aubrey博士、Andreas Strasser教授和來自Walter and Eliza Hall研究所的同事，發(fā)現(xiàn)nutlins可引起癌細(xì)胞自我毀滅，而不僅僅是讓其“入睡”，從而找到了由來已久的“nutlins如何起作用”的答案。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《Cell Reports》雜志，發(fā)現(xiàn)nutlins可激活p53去觸發(fā)血癌細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡（細(xì)胞凋亡）。它們是通過一種稱為PUMA的蛋白質(zhì)的存在，而做到這一點(diǎn)的。

Aubrey博士也是墨爾本皇家醫(yī)院一名臨床血液學(xué)家，他指出，這項(xiàng)研究不僅強(qiáng)調(diào)，nutlins是血癌的一種很有前途的新療法，而且，它為更個(gè)性化的護(hù)理方法，提供了非常寶貴的信息。

Aubrey博士說：“我們的研究結(jié)果將有助于確定：哪些患者最有可能受益于nutlins，哪些這類型的癌癥最有可能響應(yīng)nutlins作為一種治療方法。詳細(xì)了解了該藥物的作用，將有助于更好的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，讓科學(xué)家為癌癥設(shè)計(jì)更精確和個(gè)性化的治療方案。”

Strasser教授說，以前關(guān)于p53的研究表明，這個(gè)基因就像體內(nèi)健康細(xì)胞的一個(gè)自然守護(hù)者，是癌癥發(fā)展的一個(gè)主要障礙。Strasser教授說：“當(dāng)功能正常時(shí)，p53被激活以響應(yīng)細(xì)胞中的早期癌性變化。p53通過阻止細(xì)胞同時(shí)做出修復(fù)，或者如果無法修復(fù)就迫使細(xì)胞死亡，而發(fā)揮作用。如果沒有p53的‘幫忙’，受損細(xì)胞就會(huì)增殖，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展。p53潛伏在許多類型的癌癥中——不具有p53突變的癌癥類型，nutlins通過重新激活它的活性而發(fā)揮作用。”

Strasser教授表示，通過確定nutlins如何激活p53觸發(fā)癌細(xì)胞死亡，他們對于nutlins的能力有了更多的了解，從而向開發(fā)較為成熟的治療方法，邁出了關(guān)鍵的一步。

Strasser教授說：“通過了解nutlins如何殺死癌細(xì)胞，我們就可以開始制定它們最好的可能應(yīng)用，包括選擇最佳的合作藥物與nutlins結(jié)合。”

近期，有關(guān)抗癌藥的研究取得了一系列的進(jìn)展，例如，去年十月，華人科學(xué)家顧臻帶領(lǐng)的研究小組，首次開發(fā)出一種技術(shù)，把抗癌藥物表面涂覆上來自于患者自身的血小板膜，從而使藥物在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間更長，可同時(shí)攻擊原發(fā)腫瘤細(xì)胞和循環(huán)腫瘤細(xì)胞，這兩種細(xì)胞都可以導(dǎo)致癌癥的轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在材料科學(xué)頂級(jí)期刊《Advanced Materials》。今年1月份，來自美國俄亥俄州立大學(xué)的研究人員，基于自然發(fā)生的綠色熒光蛋白，設(shè)計(jì)了一種納米粒子，可以穿過人體細(xì)胞，跟蹤抗腫瘤藥物的蹤跡。這一研究成果發(fā)表在《Nature Nanotechnology》。同時(shí)，美國Roswell Park癌癥研究所（RPCI）的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了一類新的小分子化合物，是為白血病和淋巴瘤開發(fā)新的靶向療法的很好候選對象。這類新的化合物可迫使癌細(xì)胞自殺，研究人員將這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在了《Cell Death and Disease》雜志。