PNAS：HIV治療面臨新的障礙

日期：2016-02-17 09:25:46

盡管艾滋病治療已經(jīng)取得了一定進展，但是HIV-1——艾滋病的病原體，因其全球性蔓延（特別是發(fā)展中國家），仍然是一個主要的公共健康威脅。目前世界上有3000萬成年人和兒童感染HIV，每年有180萬新的HIV感染病例。而且，當前艾滋病的治療仍然非常昂貴，更重要的是，它不能被完全治愈，從而迫切需要尋求新的策略，找到一種控制HIV感染的療法。

去年9月份，由美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學研究所科學家?guī)ьI的一個研究團隊，發(fā)現(xiàn)了一類新藥，可用于清除艾滋病患者體內(nèi)潛伏的艾滋病毒（HIV），從而徹底消除病毒。這項新的研究，發(fā)表在Cell子刊《Cell Host & Microbe》雜志。隨后，斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家們獲得了對抗艾滋病病毒（HIV）的一些新武器，他們的新研究被選作為封面文章發(fā)布2015年11月17日的《免疫》（Immunity）雜志上。隨著CRISPR基因組編輯技術的迅猛發(fā)展，科學家也在嘗試將這項技術用于艾滋病的治療，去年10月份，來自吉林大學和斯坦福大學的研究人員，利用一種工程設計的CRISPR Csy4 RNA內(nèi)切核糖核酸酶，來抑制HIV-1病毒感染，相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊《PLOS ONE》。

近期，在艾滋病的研究方面出現(xiàn)了一個好消息/壞消息的劇情：有研究人員已經(jīng)獲得了一個關于HIV的新發(fā)現(xiàn)，將治療策略重定向到HIV的潛在病毒庫——這是好消息。但壞消息是，他們發(fā)現(xiàn)，克隆擴增的HIV感染細胞，可在接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（cART）的患者體內(nèi)持續(xù)多年，并產(chǎn)生新的病毒。因此，為了永久性地清除HIV病毒，艾滋病毒感染的任何療法都必須要攻擊這些細胞。相關研究結果發(fā)表在國際權威期刊《PNAS》。

HIV感染的持久性和頑固性是有據(jù)可查的。自20世紀80年代以來，許多重要的醫(yī)學研究已使HIV/AIDS從一種終端疾病轉(zhuǎn)變成一種易于管理的疾病。現(xiàn)代的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，通常聯(lián)合使用，包括干擾HIV與宿主細胞病毒結合的進入抑制劑、抑制HIV與DNA整合的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、阻斷一種關鍵HIV病毒酶的整合酶抑制劑，和蛋白酶抑制劑——可阻斷對于病毒體成熟至關重要的一種病毒蛋白酶。

然而，目前還沒有出現(xiàn)能夠永久治療感染患者的疫苗、藥物或療法。如果不遵守嚴格的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療方案，必然會導致可檢測的HIV的復發(fā)。一個原因是，潛伏病毒能夠持續(xù)存在于細胞中，并再次出現(xiàn)以響應不完全理解的刺激。在目前這項研究中，一項大型的合作研究首次確定了同源克隆的CD4 + T細胞中持續(xù)存在的傳染性HIV-1病毒庫。這些T細胞無性系中包含有活性的病毒，當cART中止時便開始增殖。

得出這個結論花了十年的時間。結果來自于一項單個艾滋病毒陽性患者的研究，其在2000年首次被診斷為HIV病毒感染。研究人員對一名非洲裔患者進行了病毒學、免疫學和解剖學分析，從他開始cART治療，直到他13年后死于癌癥。在這項研究發(fā)表之前，我們不知道是否有相同的病毒存在于感染患者的血細胞中。他們寫道：“這一結果表明，含有可以復制的HIV-1前病毒的細胞，能夠克隆擴增并持續(xù)存在于體內(nèi)，從而向治愈HIV感染提出了一個挑戰(zhàn)。”

現(xiàn)在我們?nèi)圆恢滥膫€CD4亞型包含有活性的HIV（大多數(shù)潛在病毒庫不包含有復制能力的病毒），研究人員指出，還需要進一步的研究來確定在持續(xù)和克隆擴增過程中產(chǎn)生HIV的機制。目前也沒有研究確定，這些擴增是穩(wěn)態(tài)增殖還是抗原反應的結果。

研究人員得出結論：“開發(fā)成功的治療策略，需要更好地了解具有復制能力的小部分病毒庫——是由克隆擴增的細胞組成，也要了解如何特定地靶定和消除它們。”