Cell顛覆百年癌癥代謝觀點
日期:2016-02-15 09:16:38
德克薩斯大學西南醫學院兒童醫學中心研究所(CRI)的科學家們率先開發出了一種深入研究患者惡性腫瘤的新方法,在這一過程中發現了癌癥生物學新的復雜性,并顛覆了關于癌癥代謝的一個近百年的認知。
聚焦肺癌患者腫瘤的某些特殊區域,Ralph DeBerardinis博士和他的研究小組分析了腫瘤不同的區域調控生長所需能量來源的過程,及周圍的細胞環境影響代謝活動的方式。發表在《細胞》(Cell)雜志上的研究結果,有可能為利用癌癥代謝來預測疾病進展及治療癌癥鋪平道路。
CRI副教授、CRI遺傳與代謝病項目主任DeBerardinis博士說:“多年來癌癥生物學家們一直在追尋的一個迷人的想法就是,或許有可能可以采用一種相似的方法:通過切斷腫瘤細胞的燃料供應——實際上就是餓死它們來治療所有的癌癥。但在我們的研究中我們驚訝地發現腫瘤間有著極大的代謝多樣性——在某些情況下甚至在同一腫瘤的不同區域檢測到了不同的代謝活動——這使得不太可能開發出一種‘饑餓子彈’來治療癌癥。
這項研究還提供了長期以來有關癌癥代謝的一個錯誤觀點的新見解。近一個世紀以來,研究人員都相信這一觀點:在良性腫瘤變為惡性之時會發生代謝轉換,由此有氧代謝被關閉,糖酵解代謝被開啟。新CRI研究發現當良性組織發生癌變時并非從一種能源切換成為了另一種;而是兩種代謝形式均增高。
這項研究還表明:葡萄糖并非實體瘤消耗來獲取能量的唯一營養物質,而是許多的營養物質之一,這一研究發現有可能會擴大可靶向來對抗癌癥進展的代謝信號通路數量。
此外,似乎細胞環境可以重寫由腫瘤遺傳所決定的代謝偏好。研究發現,獲得大量血流的腫瘤甚至同一腫瘤的不同區域利用了許多不同的營養物來獲得能量。獲得較少血流的腫瘤及同一腫瘤的不同區域則更有可能利用葡萄糖作為主要燃料。
DeBerardinis說:“現在我們更好地了解了肺癌中代謝的運作機制,及一些特殊的代謝活動在腫瘤內的定位,應該能夠更容易地研究哪些活動可以預測及刺激疾病進展。”
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