癌細胞復制過程的關鍵因子
日期：2016-01-29 09:06:35
所有的癌癥都有“無限復制的潛力”。最近，科學家鑒定了某些侵襲性癌細胞復制過程中的一個新“參與因子”。 這些發現有望使我們確定新的癌癥靶點，并最終帶來新的癌癥療法。相關研究結果發表在《Cell Reports》。
端粒是一段重復的DNA序列，覆蓋在每個人的染色體末端，作為一道屏障保護著基因組。每一次細胞分裂時，這道屏障的一部分就會丟失，隨著時間的推移，我們的遺傳信息就容易受到損害。為了避免這種損傷，極短的端粒會向細胞發出信號，誘導細胞生長停滯或死亡。
癌細胞有某種機制來克服漸進性的端粒縮短，并繞過這一生長停滯。癌細胞可以通過產生端粒酶或使用端粒替代延長途徑（ALT）維持其端粒長度。早期的研究顯示，ALT途徑可能被端粒上的復制壓力激活。
在這項研究中，來自美國波士頓大學醫學院（BUSM）的研究人員確定，復制應激反應蛋白SMARCAL1，是ALT途徑的一個關鍵因子。本文通訊作者、BUSM藥理學和醫學助理教授Rachel Flynn博士解釋說：“我們的研究表明，ALT端粒經歷了慢性復制壓力（replication stress，一種DNA損傷，在‘正常’的端粒上非常普遍），因此，依靠SMARCAL1來解決這個復制壓力，并維持端粒的穩定性。當缺乏SMARCAL1時，復制壓力在ALT端粒上的積累，可導致DNA雙鏈斷裂的形成，從而帶動大規模的基因組不穩定性。”
根據研究人員介紹，ALT途徑在大約百分之10的癌癥中是活躍的，尤其是發生在惡性腫瘤中，包括骨肉瘤、膠質母細胞瘤和一小部分胰腺腫瘤，它們往往對標準化療策略產生了耐藥性。Flynn補充說：“確定ALT途徑的新調控因子，可能帶來新的癌癥靶向療法，目前癌癥的治療選擇很有限。”
關于復制壓力這種現象，在去年5月份《Nature》發表的一項研究中，來自西班牙塞維利亞大學的幾位學者以“Replication stress and cancer”為題，探討了持續復制應激與腫瘤發生發展之間的關聯，并介紹了潛在的致癌過程，這些過程也許在未來能被用于癌癥診斷和治療（Nature癌癥綜述：復制應激與癌癥）。而來自丹麥哥本哈根大學、浙江大學醫學院的研究人員發現，在有絲分裂過程中復制壓力可激活普通脆性位點DNA合成。癌基因激活誘導的DNA復制壓力往往容易造成染色體脆性位點發生斷裂，是腫瘤形成的一個重要驅動因子。這一重要的研究發現發布在《Nature》雜志上。
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