Cell子刊：癌細胞代謝與lncRNA
日期：2015-12-15 09:15:54
長非編碼RNA（lncRNA）是長達兩百個核苷酸以上的轉錄本，絕大多數位于細胞核內。雖然lncRNA沒有編碼任何蛋白質，但它們在不同組織和發育階段的表達依然具有特異性，這說明lncRNA具有重要的生物學意義。在測序技術的幫助下，人們已經發現了數千種lncRNA，但這些lncRNA的生物學功能依然還是個謎。
德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的Anil K. Sood領導研究團隊發現，lncRNA在癌癥代謝中起到了重要作用，通過影響癌細胞的糖酵解推動癌癥發展。這項研究發表在前不久的Cell Reports雜志上。
研究顯示，NRCP在卵巢癌中的高度上調。與對照組的癌細胞相比，敲低NRCP會顯著增加卵巢癌細胞的凋亡，減少細胞增殖和糖酵解。線粒體代謝和糖酵解是細胞利用營養物質生成能量的兩種途徑。正常的健康細胞主要使用線粒體代謝，而快速增殖的癌細胞主要依賴糖酵解。糖酵解發生改變是癌癥的標志之一，這種代謝重編程對于癌癥的發生和發展意義重大。
進一步研究表明，NRCP能與STAT1和RNA聚合酶II結合，提高下游靶基因的表達水平， 比如葡萄糖-6-磷酸異構酶的編碼基因。研究人員用脂質體將siNRCP送入卵巢癌小鼠模型，顯著抑制了腫瘤生長。
卵巢癌是最致病的一種婦科癌癥。卵巢在機體內所處的位置，導致卵巢癌缺乏特異性的癥狀，也很難進行篩查，患者往往直到疾病晚期才被確診。與其他許多癌癥不同的是，卵巢癌的預后比較差，而且不同患者的治療情況有很大差異。目前標準的卵巢癌治療方式，主要包括手術切除腫瘤和化療。不過癌細胞對化療的抗性大大影響了乳腺癌的治療效果。
這項研究向人們展示了lncRNA NRCP在癌癥代謝中起到的重要作用。研究指出，DOPC納米顆粒和siRNA可以在活體內有效沉默這種lncRNA。人們可以在此基礎上開發出治療卵巢癌的新途徑。
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