科學家“關閉”明星致癌蛋白Ras
日期：2015-12-04 08:49:14
Ras被稱為最常見的致癌蛋白，直接導致所有癌癥中的30%，并間接參與幾乎所有的癌癥。30多年來，科學家們一直未能成功地靶定它，但是現在，來自加拿大多倫多大學的研究人員，可以用一種實驗性藥物，把這種蛋白“關掉”。
多倫多大學實驗室醫學和病理學系Michael Ohh教授指出：“幾十年來，科學家們試圖關閉這個叫做Ras的蛋白。但是，盡管他們付出了很多努力，我們最終也沒有看到太多的進展。事實上，它已經被稱為‘無成藥性（undruggable）’的蛋白質。”
通常情況下，Ras可促進細胞的生長，但是在突變或發生異常時，它也可以導致細胞生長失控。其結果是，這種蛋白質是許多種癌癥中的一個關鍵參與因子，并在超過90%的胰腺腫瘤中是突變的，這是一種最致命形式的癌癥。
研究人員發現，另一種蛋白質——稱為SHP2，可關閉Ras蛋白。Ohh說：“我們的實驗室因癌癥生物學的另一個領域而眾所周知。但是在一名同事的要求下，大約五年前我們進入了Ras領域，在一種罕見形式的兒童白血病中研究突變。我們驚奇地發現，沒有人將SHP2作為調節Ras的一個開關，Ras是可以被靶定的。”
通過與印第安那大學和多倫多大學健康網絡的研究人員合作，該研究團隊在患有膠質母細胞瘤（最常見和最侵襲性的腦腫瘤類型）的小鼠中檢測了SHP2抑制劑。值得注意的是，該抑制劑將這些腫瘤減少了超過80%以上。
Ohh說：“該抑制劑的結果是令人難以置信的——我們被震驚了。沒有哪種藥物能產生這樣的效果。”
研究人員將相關研究結果發表在近期的《Nature Communications》。
接下來，該小組將與北卡羅來那大學的癌癥外科醫生合作，治療具有人胰腺癌的小鼠。如果SHP2抑制劑是有效的，研究人員將使用這一證據來支持未來的人類臨床試驗。
本文共同作者Yoshihito Kano表示：“除了作為一名研究人員之外，我也是一個胃腸病學家，我見過很多胰腺癌患者。即使是化療，這些患者通常也會在一年內死亡，所以這種藥物可能會改變我的病人的生活。”
但是他們的研究還處于早期階段，Ohh和他的研究小組希望，他們的這一發現將在該領域開辟新的前景，并有可能改變癌癥治療。
Ohh說：“通過更好的理解這種致癌蛋白如何起作用，我們希望比以前更為精確地靶定它。最后，我們希望，其他研究人員可以基于我們的這一基礎性成果，為患者提供更多的選擇。”
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