糖尿病免疫療法1期臨床試驗成功

日期：2015-11-27 08:46:38

最近，加州大學舊金山分校的科學家和醫師，對一種新形式的1型糖尿病（T1D）免疫療法開展了第一個美國安全試驗，在試驗中，患者在接受多達26億個細胞（這些細胞是特別挑選出來，以保護身體產生胰島素的能力）的輸液后，沒有產生嚴重的不良反應。相關研究結果發表在2015年11月25日的《Science Translational Medicine》。

T1D是一種自身免疫性疾病，在這種疾病中，通常抵抗感染的免疫系統，不知何故出了錯并靶定胰腺中的胰島素分泌細胞（稱為β細胞）。許多T1D療法旨在通過抑制免疫應答來解決這個問題，但這種方法可能會產生嚴重的后果，包括感染或癌癥的易感性增加。

然而，在這項研究中，用于完成1期臨床試驗的細胞，稱為調節性T細胞（Tregs），而是基于“免疫耐受”的概念——這些細胞有可能抑制免疫系統對β細胞的攻擊，而完整地保留其抗感染的能力。

本文第一作者、UCSF新陳代謝和內分泌學特聘教授Mary Margaret Clausen博士說：“這可能是一個規則改變者。對于1型糖尿病，我們傳統上給予免疫抑制劑，但這項試驗為我們提供了一個新的途徑。通過使用Tregs來‘改造’免疫系統，我們能真正改變這種疾病的進程。”

這些令人鼓舞的安全性結果來自于UCSF兒科教授Stephen E. Gitelman、耶魯大學醫學院Kevan C. Herold開展的試驗，研究人員寫道：“這些研究結果，支持進一步開展一項2期試驗，來檢測Treg治療的療效。”

在試驗中使用的注入的Tregs，是來源于試驗受試者自己的細胞，采用Bluestone及其同事在2009年首次描述的體外“分離和擴展”技術。

在這個程序中，醫生將不到兩杯血——在T1D患者中這通常包含2到400萬個所需的Tregs，與數以百萬計個其他類型的細胞混合。使用一種被稱為熒光激活的細胞分選（FACS）方法——根據細胞表面陳列的分子精確地分離細胞，分離治療性的Tregs，然后放入培養基中，在里面它們的數量可以達到1500倍的增加。

Bluestone和他的同事們在以前的工作中表明，在這種擴增之后恢復的Tregs，功能上更加的活躍，能修復1型糖尿病患者的免疫系統缺陷，與其他途徑生產的Tregs相比，更容易在體內長期存活。

該試驗標志著第一個美國安全研究，在研究中，用這些技術產生大量的Tregs種群，回輸到患者的體內循環中。研究選取了年齡在18歲到43歲之間的十四名患者，他們都在最近患上了T1D，被分成四組，先后獲得包含更大數量Tregs的輸液：第一組成員注入了約500萬個細胞，第四組注入了約26億個細胞。

除了所有四組患者的耐受性良好之外，治療也是持久性的，在接受單次輸液一年后，在患者的血液循環中仍然檢測到了高達百分之25的注入治療細胞。

來自試驗的陽性安全結果尤其令人放心，因為在某些情況下，在癌癥治療中有療效的T細胞，可引起患者的免疫系統失控。基于這個1期試驗數據，新澤西的Caladrius制藥現在正開始規劃Tregs用于T1D治療的2期臨床試驗。

39的試驗參與者Mary Rooney，四年前被診斷為1型糖尿病，在經歷了Treg細胞治療后沒有發生副作用。Rooney說：“Bluestone博士和他的團隊為1型糖尿病和其他自身免疫性疾病帶來了新的希望。Treg干預旨在防止1型糖尿病的發生和發展，讓我這樣的患者，擺脫胰島素治療的日常治療和并發癥的終身恐懼。這真的是一項具有巨大潛力的開創性研究。”