Nature子刊：癌癥為何如此頑強(qiáng)
日期：2015-11-26 08:50:53
放療雖然是治療癌癥的經(jīng)典方法，卻難以將腫瘤完全摧毀。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員最近揭示了其中的關(guān)鍵機(jī)制，并且提出了一個有效的解決辦法。這項(xiàng)研究發(fā)表在Nature Immunology雜志上。
電離輻射能引起細(xì)胞DNA斷裂，是一種強(qiáng)大的癌癥治療工具。研究人員發(fā)現(xiàn)，放療對皮膚腫瘤造成DNA損傷的時候，會激活一種特殊的免疫細(xì)胞——Langerhans細(xì)胞。Langerhans細(xì)胞是不成熟的樹突狀細(xì)胞，通常處于休眠狀態(tài)。這些細(xì)胞能夠?qū)Ψ暖熢斐傻?span lang="EN-US">DNA損傷進(jìn)行自我修復(fù)，還會觸發(fā)免疫應(yīng)答幫助皮膚腫瘤（比如黑色素瘤）抵抗進(jìn)一步的治療。
研究顯示，皮膚受到電離輻射之后，Langerhans細(xì)胞移動到附近的淋巴結(jié)與其它免疫細(xì)胞交流，參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞的編程。這些調(diào)節(jié)T細(xì)胞隨后回到受損的腫瘤，像保護(hù)傘一樣抵御免疫系統(tǒng)的攻擊。“任何阻止這些調(diào)節(jié)T細(xì)胞生產(chǎn)的方法，都能改善放療的效果，拯救癌癥患者的生命，”Dr. Price解釋道。
“由于Langerhans細(xì)胞激活了調(diào)節(jié)T細(xì)胞，受到輻射的小鼠黑色素瘤長得更快，”Dr. Price說。“這些Langerhans細(xì)胞是抵抗放療的。”進(jìn)一步研究表明，Langerhans細(xì)胞能夠抵抗致死劑量的輻射，是因?yàn)樗鼈兏咚奖磉_(dá)一種重要的蛋白。這種蛋白與細(xì)胞的壓力應(yīng)答有關(guān)，參與了放療后的DNA修復(fù)。
研究人員還指出，免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑可以破壞Langerhans細(xì)胞的DNA修復(fù)能力，最終導(dǎo)致這些細(xì)胞死亡，阻止保護(hù)腫瘤的免疫應(yīng)答。“我們的研究顯示，將放療和免疫療法結(jié)合起來，能使放療變得更加有效，”文章的第一作者Jeremy Price博士說。
這項(xiàng)研究是在小鼠黑色素瘤模型中進(jìn)行的，主要針對Langerhans細(xì)胞所在的皮膚。不過研究人員相信，同樣的過程也發(fā)生在機(jī)體其他器官中，只不過被放療激活的是樹突狀細(xì)胞。了解這些細(xì)胞對癌癥治療的應(yīng)答是非常關(guān)鍵的。
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