Cell子刊封面：對抗HIV的新武器
日期：2015-11-19 09:13:23
斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家們獲得了對抗艾滋病病毒（HIV）的一些新武器。他們的新研究被選作為封面文章發布最新一期的（11月17日）《免疫》（Immunity）雜志上。
這篇文章描述了4種均靶向HIV病毒一個特異薄弱點的原型抗體，研究人員隨后在設計他們自己的潛在HIV候選疫苗時模擬出了HIV上一種蛋白質的分子結構。
論文第一作者、斯克里普斯研究所研究助理Raiees Andrabi說：“這項研究提供了一個范例：我們如何從自然感染中有所發現，轉化這一信息進行疫苗開發。這是以抗體為基礎的HIV疫苗開發領域一個重要的進展。”
這篇論文的資深作者是斯克里普斯研究所國際艾滋病疫苗行動組織(IAVI)中和抗體中心、美國國立衛生研究院HIV/AIDS疫苗免疫學與免疫原發現中心(CHAVI-ID)科學主任Dennis R. Burton。
令人驚訝的新抗體
研究結果是建立在近期TSRI幾項取得成功的研究基礎上，表明了免疫系統可以形成中和許多HIV病毒株的抗體。
在新研究中，研究人員開展了包括病毒修飾、蛋白質和抗體工程等一系列的實驗。他們發現4種抗體靶向了HIV表面一個叫做V2 apex的位點。這具有重要的意義，因為這些抗體可以識別大約90%已知HIV病毒株——及感染其他物種的相關病毒株上的V2 apex。靶向這一區域的疫苗可以抵御許多形式的HIV病毒。
Andrabi說：“這一區域幫助穩定了HIV病毒，因此如果你想中和HIV這是一個重要的區域。”
在進一步的研究中，研究人員注意到在這4個抗體中，有2個具有一種不同尋常的特征，研究證實這對疫苗設計非常重要。
免疫系統通常一開始是通過激活免疫B細胞，使其表面表達“胚系”（ germline）形式的抗體來結合入侵病原體對抗感染。胚系抗體自身很少能極有效地結合病毒；但它們可以作為前體用于進一步開發產生突變、增強對入侵物反應的抗體。
然而新研究中的兩種抗體不需要突變來結合V2 apex；這些抗體利用了它們基本胚系結構的組成部分，其由非突變基因編碼。這意味著理論上所有的HIV患者都有能力發起正確的免疫反應。
不幸的是，免疫系統似乎天然只生成少量這樣的HIV中和胚系抗體。為了生成支持這些抗體的免疫反應，科學家們找到HIV上抗體可以識別和結合的正確蛋白至關重要。
在新研究中，研究人員成功模擬了HIV上一個稱作為天然HIV外殼蛋白的結構。這使得他們設計出了可以很好地結合胚系抗體，有望啟動有用免疫反應的蛋白。下一步將是在動物模型中測試這些候選疫苗。
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