Nature醫學顛覆性文章：DMD其實是干細胞病
日期：2015-11-17 08:56:35
渥太華大學和渥太華醫院的研究人員首次發現，杜氏肌營養不良（DMD）能夠直接影響肌肉干細胞。這項研究發表在十一月十六日的Nature Medicine雜志上，顛覆了人們長期以來對這種疾病的理解，為實現更有效的治療奠定了基礎。
“近二十年來，我們一直以為這些患者的肌無力主要是因為肌纖維出了問題。但我們這項研究顯示，患者肌肉干細胞的功能本身就存在問題，”文章的資深作者Dr. Michael Rudnicki說。“這徹底改變了我們對杜氏肌營養不良的認識，有望大大提高治療的有效性。”
杜氏肌營養不良是最常見的一種肌營養不良癥，是主要影響男孩的毀滅性疾病。據統計，全球大約每3,600個男孩中就有一人患有這種疾病。杜氏肌營養不良中的基因突變會導致dystrophin蛋白損失，使患者出現進程性的肌無力，通常在二十多歲就會死亡。
過去，dystrophin被認為是只存在于肌纖維的結構蛋白。Dr. Rudnicki及其團隊現在發現，肌肉干細胞也表達dystrophin蛋白。這些干細胞負責在肌肉損傷之后進行修復，生成肌纖維的前體細胞。
研究顯示，在缺乏dystrophin的情況下肌肉干細胞生成的前體細胞少十倍，最終形成的功能性肌纖維也很少。肌肉干細胞需要通過一種分子機器感知自己在周圍組織中的定向，而dystrophin是這個分子機器的關鍵成分。
“缺乏dystrophin的肌肉干細胞無法判斷哪邊是上哪邊是下，”Dr. Rudnicki說。“這樣的信息其實很重要，肌肉干細胞需要通過感知環境來決定是進行自我更新還是分化。缺少這種信息肌肉干細胞就無法正確分裂，也不能正確修復肌肉損傷。” 雖然這項研究是在小鼠細胞中進行的，但這些發現應該也適用于人類，因為所有動物的dystrophin蛋白基本相同。
目前醫生們主要通過類固醇和物理療法治療杜氏肌營養不良，以延緩疾病發展和減輕癥狀為目的。科學家們也在開發相應的基因療法。研究指出，這些療法需要進行改進，以便靶標肌肉干細胞。
“當我們發現杜氏肌營養不良的致病基因時，大家都以為很快就能開發出新療法，”該基因的發現者之一Dr. Ronald Worton說。“事實比我們想象的困難得多，這項研究是該領域的重要突破，將為研究者、患者及其家人帶來新的希望。”
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