2型糖尿病發(fā)展的關鍵分子
日期：2015-11-11 09:21:38
最近，牛津大學和利物浦大學的研究人員，發(fā)現(xiàn)了某種遺傳標記，可以用來理解人們患2型糖尿病的風險。相關研究結果發(fā)表在十一月九日的《Nature Genetics》雜志。延伸閱讀：JCB：“好脂肪”可幫助控制2型糖尿病。
2型糖尿病是全世界疾病和死亡的一個主要原因，盡管目前的預防措施，但是發(fā)病率仍在上升。許多2型糖尿病患者將繼續(xù)發(fā)展出并發(fā)癥，如腎功能衰竭和失明。開發(fā)新的疾病預防措施和治療方法，依賴于我們對疾病相關的基因、蛋白質(zhì)和過程的更深刻理解。
牛津大學和利物浦大學的研究人員，與17個國家的同事們合作，旨在解決我們對糖尿病認識的不足之處。
本研究首先對200000多人的遺傳數(shù)據(jù)，進行了大規(guī)模分析，其中四分之一是糖尿病患者。分析的重點是基因組中39個區(qū)域，之前已被證明與2型糖尿病風險有關。研究人員集中在特定的DNA序列改變——最有可能參與介導疾病風險，旨在確定這些變異的特殊之處是什么。在與一個調(diào)控蛋白（稱為FOXA2，在基因表達開關中發(fā)揮重要的作用）相互作用的基因組位置中，他們發(fā)現(xiàn)了強烈的信號。
威康信托基金會高級研究員、牛津大學的Mark McCarthy說：“對于大部分的2型糖尿病相關基因組區(qū)域來說，遺傳變異如何影響疾病風險，一直都不明確。通過更深刻地理解影響糖尿病風險的許多特定基因變化，我們首次檢測到了某種信號，其指出了對2型糖尿病發(fā)展非常關鍵的分子。”
其中有一個區(qū)域，靠近MTNR1B基因（編碼一種生理激素——褪黑激素的受體），研究人員能夠?qū)⒖赡艿闹虏∥稽c，縮小到一個單一的變異。隨后，研究人員能夠重現(xiàn)整個作用機制，從這個變異，到胰腺胰島素分泌細胞中褪黑素受體的表達變化。
本文第一作者Kyle Gaulton說：“我們能夠識別影響2型糖尿病個體風險的DNA變異的具體特征：這是我們將遺傳學發(fā)現(xiàn)與關鍵器官中的分子事件聯(lián)系起來、并了解所涉及的生物過程的重要一步。”
威康信托基金會的高級研究員、利物普大學的Andrew Morris教授說：“我們的研究表明，確定可能的疾病相關突變，并評估它們對疾病相關組織的影響，可以進一步加深我們對‘2型糖尿病和其他復雜人類疾病的生物過程’的理解，為轉化成臨床應用提供了一條可行的途徑。”
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