Cell揭示保守抗癌新機制
日期：2015-11-06 08:45:55
在發布于近期《細胞》(Cell)雜志上的一項新研究中，研究人員報告了一個基因表達調控新機制，其似乎阻止了潛在癌性基因組重排的發生。這項研究確定了一個保守的抗癌（包括淋巴瘤在內）機制。
染色質是一種由DNA和蛋白質構成的復合物，其在真核細胞細胞核內形成染色體，被組織成一系列的環，環中可以包含有許多的基因，其大小為數千—數百萬堿基對（bp）。
在這項研究中，波士頓兒童醫院的一個科學家小組，調查了對我們的免疫系統能夠生成數百萬不同抗體起至關重要作用的一種酶RAG。
研究的主要作者、哈佛醫學院遺傳學教授、波士頓兒童醫院細胞與分子醫學項目主任Frederick Alt博士解釋說：“這些環是固定安裝的。整個基因組被組織成這些環。我們認為它們限制了酶活性，因此這些過程以一種非常有組織的形式發生。我們認為這或許是一個基本的生物學原理，將呈現于復制和轉錄等其他的過程中。”
該研究小組利用高通量全基因組易位測序技術（ HTGTS）調查了受到RAG切割活性影響的DNA位點。結果揭示，當RAG切割基因組中任何位點的DNA時，它的活性通常都局限于染色質環內。就像火車在軌道上行駛，RAG酶按兩個可能的方向（這取決于它所指的方向），結合染色質換并通過該環。一旦抵達染色質環的底部——染色質環連接基因組其余區域的位置，RAG酶就會停下來。
研究人員證實，這一策略使得細胞能夠控制RAG酶的活性，防止它切割基因組中其他位點。RAG酶作用失控可導致脫靶切割，觸發遺傳改變，例如導致作為癌癥潛在原因的基因易位。
Alt在新聞發布會上說：“這告訴了我們，一個酶可以結合于一個環中，并且它的活性將限制在這一環內。這些環捕捉到非常危險的過程，會將它們鎖起來。”
他補充強調了一些仍有待解答的問題：“為什么會有這些環？為什么基因組要進化出這樣的方式？我們發現這些環可將一些過程限制于它們內部，使得一些酶以定向方式抽取它們內部的序列。如果RAG可以這樣做，像轉錄或DNA聚合因子等其他的酶應該也可以這樣做。有了像HTGTS一類的新技術，可以開展更多的研究來看看這些環是如何組織這樣的基本過程的。”
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