Science：關鍵代謝通路的重要新發現
日期：2015-10-10 08:54:36
亮氨酸是一種非常重要的氨基酸，在肌肉生長、食欲和胰島素分泌中起到了關鍵性作用。我們從食物中獲取的亮氨酸可以激活生長調控通路mTORC1，但人們一直不清楚mTORC1如何檢測到亮氨酸的存在。Whitehead研究所的科學家們日前解決了這個長期以來懸而未決的問題。
雷帕霉素靶蛋白mTOR是一種關鍵性激酶，在進化上非常保守，控制著生物合成和細胞分裂。完全缺失mTOR的細胞和個體會徹底喪失生物合成能力，無法存活下去。此前的研究顯示，mTOR復合物I（mTORC1）能夠解讀細胞周圍的環境線索（包括營養物的可用性），并通過一系列信號傳導指引生物作出適當的反應。
Whitehead研究所的David Sabatini致力于鑒定這個通路中的關鍵成分（這些成分失調與糖尿病、癌癥、癲癇等疾病有關），解析mTORC1感知氨基酸的具體機制?，F在他的團隊發現，Sestrin2是高度特異性的亮氨酸感應器。這項研究發表在十月八日的Science雜志上。
“對于mTORC1通路來說亮氨酸是最重要的氨基酸之一，而我們終于找到了亮氨酸感應器，”文章的共同第一作者Rachel Wolfson說。
研究人員發現，當氨基酸不存在的時候，Sestrin2與蛋白復合體GATOR2互作，抑制mTORC1通路和減少細胞生長。亮氨酸能夠直接結合Sestrin2，破壞上述互作，最終使mTORC1通路激活。
“這是首次發現亮氨酸感應器，我們應該可以想辦法利用Sestrin2的亮氨酸結合能力，”文章的另一位第一作者Lynne Chantranupong說。
研究表明，通過藥物模擬亮氨酸結合可以抑制或上調mTORC1活性，幫助人們治療老年病、肌萎縮等相關疾病。Sabatini指出，現有的mTORC1抑制藥物（比如雷帕霉素）是非選擇性的，廣泛作用于包括mTORC1和mTORC2在內的mTOR通路。這樣的廣譜抑制會引發令人頭疼的副作用，“我們的工作可以幫助人們避免mTOR通路的過度抑制，”Sabatini說。
