中科院Cell Research揭示重要發(fā)育機制
日期：2015-09-15 08:54:03
胚胎造血干/祖細胞（HSPC）能夠分化生成各種類型的血細胞（包括紅細胞、白細胞和血小板），一直是科學家們研究的熱點。脊椎動物HSPC來源于一群內(nèi)皮細胞，生血內(nèi)皮細胞（HE）。這些內(nèi)皮細胞通過內(nèi)皮血液轉化（EHT）生成HSPC。
在脊椎動物的胚胎形成過程中，Notch信號傳導對于HSPC發(fā)育是必不可少的。不過，人們還不清楚Notch信號是否參與了EHT的調控。
中科院動物研究所的研究團隊發(fā)現(xiàn)，Gpr183（G protein-coupled receptor 183）能夠抑制Notch1，并由此促進EHT轉化。這一成果發(fā)表在九月十一日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是中科院動物研究所的劉峰研究員。
Notch是細胞間相互作用的一條主要信號通路，在細胞的命運決定中起到了關鍵性作用。研究顯示，Gpr183在EHT開始之前抑制Notch信號傳導，是決定HSPC是否出現(xiàn)的重要開關。抑制Gpr183可以顯著上調Notch信號，使HSPC無法生成。
Gpr183被自己的配體7α-25-OHC激活之后，招募β-arrestin1和E3 ligase Nedd4在特定HE細胞中降解Notch1，進而推動EHT轉化。值得注意的是，7α-25-OHC刺激能夠在體外和體內(nèi)促進HSPC生成，這將有助于在體外獲得功能性的HSPC。
