Nature：殺死MYC驅動的致命癌癥
日期：2015-09-06 08:48:35
在某種程度上，癌癥就像是油門踏板被腳墊卡住，失去控制的一輛汽車。大多數新的癌癥靶向療法都會尋求修復油門踏板本身，由此阻止腫瘤細胞的侵襲行為。但對于許多類型的癌癥，這一油門踏板根本無法修復，因此迫切需要新的替代療法。來自Baylor醫學院的一個研究小組發現了一種方法可以踩住某些最致命癌癥的剎車。研究報告在線發布在《自然》（Nature）雜志上。
Baylor醫學院生物化學、分子生物學、分子與人類遺傳學系副教授Thomas (Trey) F. Westbrook博士說：“近30%的惡性腫瘤都是由MYC癌基因驅動。沒有人能夠關閉這一基因，因此罹患MYC驅動癌癥的患者往往缺乏有效治療。就像熄滅失控汽車的發動機，我們發現了一種可以殺死MYC驅動癌癥的新方法。我們可以通過抑制癌細胞中一種叫做剪接體（spliceosome）的分子機器來做到這一點。”
Westbrook和同事們發現，MYC驅動的癌癥依賴剪接體生存。
研究的主要作者、醫學科學家培養計劃博士生Tiffany Hsu說：“剪接體是由許多蛋白質構成的一種復雜的機器。這一機器通過刪除一些不必要的步驟幫助了癌癥‘閱讀’它們的指令手冊。當我們抑制剪接體時，癌癥不再能夠理解它們的指令來實現生長和生存。”
在他們的研究中，Westbrook、Hsu和同事們發現，利用一種新藥來抑制剪接體可以殺死小鼠模型中的腫瘤細胞，且不會影響非癌性組織。
Hsu說：“這項研究朝著幫助罹患MYC驅動致命癌癥的患者邁出了有前景的一步。我們還興奮地發現了MYC癌基因新的一面，MYC是當前最深入細致研究而又令人困惑的一個癌基因。”
MYC對癌細胞進行了重新布線，改變了諸如生成每個腫瘤細胞所需的基本構件等許多的事情。但這種重新布線可給癌細胞帶來一些新壓力和新脆弱點。Baylor醫學院Dan L. Duncan癌癥中心成員Westbrook說：“如果我們能夠了解如何加劇這些壓力，我們就能夠在不損害正常組織的情況下殺死癌細胞。剪接體是拼圖中至關重要的一塊。”
盡管剪接體抑制劑不大可能提供所有癌癥的答案，對于三陰性乳腺癌等某些侵襲性惡性腫瘤而言它們是有前景的候選者。
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