Nature重要成果：全方位捕捉癌癥
日期：2015-08-27 08:52:45
數學模型是闡明癌癥生長和進化最強大的工具，然而多年來它們一直面對著一種“非此即彼”的缺陷。盡管已有一些模型被開發出來捕捉腫瘤的空間方面，這些模型通常不能研究遺傳改變。而非空間模型雖能夠更準確地描述腫瘤的進化，卻不能闡明它們的三維結構。
現在來自哈佛大學、愛丁堡大學和約翰霍普金斯大學的研究人員展開合作，開發出了可以反映三維形狀和遺傳進化的首個實體瘤模型。這一新模型解釋了癌細胞通常具有驚人數量遺傳突變的原因，以及驅動突變散布到整個腫瘤和進化出耐藥性的機制。這一研究發表在8月26日的《自然》（Nature）雜志上。
哈佛大學進化動力學項目主任、數學與生物學教授Martin Nowak說：“以往，我們和其他人主要是采用非空間模型來研究癌癥進化。但這些模型不能描述出實體瘤的空間特征。現在第一次我們獲得了一個可以做到這一點的計算模型。”
Nowak說，這一新模型提供了有關癌細胞局部遷移能力的重要見解。“細胞遷移使得癌癥快速生長，它使得癌癥同質因而癌細胞共享了一組相同的突變。它導致了快速進化出耐藥性。并且我認為能夠形成轉移灶是選擇局部遷移的結果。”
由于過去的模型無法解答有關遺傳進化空間結構的關鍵問題，Nowak和同事們著手改進了這些模型。
Nowak說：“過去大多數的數學模型計算的都是具有特異突變的細胞數量，而非它們的空間排列。了解空間結構非常重要，因為它在腫瘤的生長和進化中發揮了關鍵的作用。
在一個空間模型中，細胞只有在有空間進行分裂時才會這樣做。這會導致生長緩慢，除非細胞可以局部遷移。
Nowak說：“通過賦予細胞局部遷移能力，單個細胞隨時可以找到它們進行分裂的新空間。”
結果不僅是能讓腫瘤更快地生長，這一模型還幫助解釋了癌細胞共享異常高數量遺傳突變的原因，及腫瘤中耐藥性快速進化的機制。
Nowak說，當他們進行分裂之時，所有健康和癌變的細胞都會累積突變，大多數都是對細胞影響甚微的、所謂的“乘客”突變。
在癌細胞中，大約5%的突變是科學家們所謂的“驅動突變”——這些突變使得細胞能夠更快速的分裂或活得更久一些。除了快速的腫瘤生長，這些突變還帶來了細胞中以往的一些乘客突變，因此癌細胞通常具有驚人數量的相同突變。
同樣的，當細胞發生突變對一種特殊治療產生耐受時便出現了耐藥性。在靶向性療法消滅掉幾乎所有其他細胞時，少數耐藥細胞開始快速增殖，導致了癌癥復發。
Nowak說：“這種遷移能力可幫助解釋驅動突變是如何支配腫瘤的，以及隨著耐藥的產生在幾個月內靶向性療法失效的原因。由此我們獲得了一個實體瘤計算機模型，這種局部遷移至關重要。”
論文的第一作者、愛丁堡大學的Bartek Waclaw說：“我們的方法并非是提供治療癌癥的靈丹妙藥。但它提出了一些改善癌癥治療的可能的途經。其中一個就是靶向細胞的移動（局部遷移）而非如標準療法那樣只靶向細胞的生長。”
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