中科院PNAS發(fā)表神經(jīng)學研究新成果
日期：2015-08-26 08:48:19
在轉(zhuǎn)錄后的基因調(diào)控中，RNA結(jié)合蛋白起到了核心作用。已知RNA結(jié)合蛋白HuD的mRNA水平會在神經(jīng)發(fā)育過程中提高，這種蛋白與神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)可塑性以及神經(jīng)疾病有關。
雖然HuD很早就與神經(jīng)發(fā)生關聯(lián)起來，但人們一直不了解HuD在其中的具體作用和調(diào)控機制。神經(jīng)發(fā)生是神經(jīng)干細胞分化為神經(jīng)元的過程，這一過程出現(xiàn)異常與衰老、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)發(fā)育疾病關系密切。
中科院遺傳發(fā)育研究所、Wisconsin-Madison大學和New Mexico大學的研究人員對HuD進行了深入研究，揭示了HuD促進神經(jīng)干細胞分化的作用機制，闡明了神經(jīng)發(fā)生過程中的一個正反饋調(diào)控。這一成果發(fā)表在近日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上，文章的通訊作者是中科院遺傳發(fā)育所的郭偉翔研究員、Wisconsin-Madison大學的Xinyu Zhao和New Mexico大學的Nora I. Perrone-Bizzozero。
研究人員發(fā)現(xiàn)，HuD可以穩(wěn)定SATB1的mRNA，在成體的室管膜下區(qū)促進神經(jīng)干/祖細胞（NSC）的分化。SATB1是神經(jīng)發(fā)育的一個關鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，SATB1缺乏會影響NSC的神經(jīng)元分化，過表達SATB1可以恢復HuD缺陷所導致的分化問題。研究還表明，SATB1同時也是HuD的轉(zhuǎn)錄激活因子，而神經(jīng)元主調(diào)控因子NeuroD1是SATB1的直接下游靶標。
研究指出，HuD和SATB1形成了一個正反饋回路，有助于增強NeuroD1的轉(zhuǎn)錄，推動神經(jīng)元的分化。這一機制在神經(jīng)發(fā)生過程中起到了關鍵的調(diào)控作用。
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