JAMA子刊：基因檢測如何改變癌癥預防
日期：2015-08-17 08:39:43
安吉麗娜•茱麗切除雙側乳腺的行動在全球引起轟動，也促使更多女性去進行基因檢測。然而，相當一部分婦女有乳腺癌或卵巢癌的個人或家族史，但她們又沒有攜帶BRCA1或BRCA2基因的突變。她們該如何進行癌癥預防呢？
一項新的研究表明，對于這些婦女，基因集合（gene panel）的測序可能會改變癌癥預防和管理。這項研究于8月13日在線發表于《JAMA Oncology》上。
在這項研究中，麻省總醫院、斯坦福大學及其他機構的研究人員利用基因集合測序，來搜索1000多名婦女的臨床可操作風險突變，這些婦女的BRCA1/2突變呈陰性，但有著乳腺癌/卵巢癌的個人或家族史。后續分析主要集中在40名檢測發現有害突變的參與者，以及另外23名檢測結果為陽性的婦女。
作者發現，利用基因集合鑒定出基因突變的存在，可能會改變篩查、預防或其他管理策略。此外，幾乎四分之三的患者親屬也需要考慮檢測。
研究小組一開始招募了1,046名婦女，她們有著乳腺癌或卵巢癌的個人或家族史，被認為是基因檢測癌癥風險的適當候選。之后，研究人員對她們的樣本開展了基因集合的檢測，分別采用Myriad Genetics的MyRisk檢測（25個基因），或Invitae的Hereditary Cancer Syndromes檢測（29個基因）。
在BRCA1/2突變呈陰性的婦女中，研究人員發現40名參與者的中等癌癥風險基因中存在可疑的改變，這幾乎占了所有參與者的4%。一些有害突變落在乳腺癌高風險基因CDH1內，但大部分都是影響低或中等風險的乳腺癌和卵巢癌基因。8名個體攜帶了Lynch綜合征相關的突變，還有一些存在其他類型癌癥相關的突變。
為了弄清楚這些改變的臨床意義，研究小組又增加了23名研究對象，她們同樣為BRCA1/2突變陰性，但基因集合的檢測結果為陽性。在這63名參與者中，大約有92%的突變與她們之前所患的疾病或家族史匹配。
作者的分析表明，本組中超過一半的婦女需要進行疾病特異的篩查及其他預防性措施。例如，對于那些有Lynch綜合征突變的個體，她們應該更積極地進行結腸直腸癌的篩查，而對于那些PALB2基因存在有害突變的個體，她們應接受更頻繁的乳腺檢查。
Ellisen認為，這樣的結果也有望影響到參與者的家庭成員，這些近親可能攜帶相同的風險突變。“我們計算過，大約72%的時間會建議其他家庭成員進行檢測，”他說。
由于目前的研究是通過研究協議完成的，參與者同意參與研究檢測，并聲明他們是否想接受檢測的臨床相關結果。目前，研究小組正在接觸那些選擇接受臨床結果的參與者，并希望對這些個體進行后續追蹤。
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