Nature戳穿癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的詭計(jì)

日期：2015-04-09 09:01:07

模仿是一種最高形式的恭維，然而它也可以造成致命的后果，至少就腫瘤細(xì)胞來說是這樣。

來自冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)的一個(gè)研究小組在小鼠模型中證實(shí)，腫瘤細(xì)胞能夠形成模仿血管的管狀網(wǎng)絡(luò)，幫助推動(dòng)乳腺癌轉(zhuǎn)移擴(kuò)散至身體不同的部位。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月8日的《自然》（Nature）雜志上。

冷泉港實(shí)驗(yàn)室研究小組發(fā)現(xiàn)兩個(gè)基因Serpine2和Slpi幫助指導(dǎo)了一種叫做“血管模仿”的現(xiàn)象。血管模仿涉及形成了由腫瘤細(xì)胞構(gòu)成的一些管狀網(wǎng)絡(luò)，其可以將血液輸送到腫瘤的不同部位。研究人員認(rèn)為這些管狀網(wǎng)絡(luò)能夠向腫瘤提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，因此模仿了血管的作用。他們發(fā)現(xiàn)降低原發(fā)腫瘤中Serpine2或Slpi的表達(dá)可以減少腫瘤中的這種血管模仿。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究小組的是冷泉港實(shí)驗(yàn)室的研究員Simon Knott，其他成員還包括霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Gregory Hannon教授，以及論文第一作者博士后Elvin Wagenblast。

血管模仿似乎也使得腫瘤細(xì)胞能夠更加方便地進(jìn)入到血流中，從那里擴(kuò)散至身體的其他部位。過表達(dá)Serpine2或Slpi可導(dǎo)致更多的腫瘤細(xì)胞能夠進(jìn)入血液中。以往的研究曾發(fā)現(xiàn)這些基因在癌癥已擴(kuò)散至肺臟的人類患者中過表達(dá)。

Knott說：“能夠觀看到細(xì)胞進(jìn)化具備了這些能力，真是非常的美妙。但從另一方面來說，想到人體內(nèi)的這些細(xì)胞坐在那里就做到了這一點(diǎn)確實(shí)非?？膳隆?rdquo;

正在討論的這些基因產(chǎn)物Serpine2和Slpi是一些分泌蛋白，這意味著兩者均有可能可靶向。這正是研究人員正在探討的課題。Knott說：“靶向它們有可能可以提供一些治療利益，但我們還不是很確定。”靶向這些蛋白有可能可以阻止腫瘤細(xì)胞離開繼發(fā)腫瘤位點(diǎn)進(jìn)一步擴(kuò)散。

由于腫瘤需要血管來生長和擴(kuò)散，在過去的幾年里，研究人員一直在努力設(shè)法采用血管生成抑制劑抑制新血管形成來治療腫瘤。然而這些藥物并沒有如期望的那樣在患者中取得成功，Wagenblast猜測血管模仿發(fā)揮作用幫助腫瘤得到了營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣可能是其中的一個(gè)原因。“從長遠(yuǎn)來看或許同時(shí)靶向血管生成和血管模仿，我們實(shí)際上能夠在臨床中取得更好療效。”

研究人員現(xiàn)正在探究腫瘤細(xì)胞離開原發(fā)腫瘤進(jìn)入血流，然后脫離血流、移居到身體的新位點(diǎn)需要哪些條件。“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些有趣的靶點(diǎn)，它們似乎是這一步的關(guān)鍵，”Knott說。