肥胖研究專家發(fā)表經(jīng)典Cell綜述：饑餓基因

日期：2015-04-02 09:01:37

來自劍橋大學(xué)的Sadaf Farooqi教授已經(jīng)從事肥胖相關(guān)基因研究十五年了，他合作取得的第一項重大突破成果是在1997年，當(dāng)時來自巴基斯坦的一對嚴(yán)重肥胖的表兄妹被轉(zhuǎn)給他們，進(jìn)行臨床評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩孩子都缺乏leptin，也就是大名鼎鼎的瘦素。

近期Farooqi教授與另外一位學(xué)者在Cell雜志上發(fā)表了題為“The Hunger Genes: Pathways to Obesity”的綜述文章，指出治療肥胖的希望在于饑餓基因。

文章中提到，在全球，肥胖及其相關(guān)的并發(fā)疾病，如II型糖尿病、心血管疾病和癌癥等迅速增多，已經(jīng)成為了一個主要的健康問題。對于美食的無法抵抗，以及運動能量的消耗減少是其中的一部分原因，但是如果能更進(jìn)一步的了解肥胖發(fā)生過程中，或者說肥胖易感人群的分子機(jī)制，病理原理和行為模式，也許將能更好的預(yù)防和治療肥胖。

饑餓基因

所謂饑餓基因其實就是調(diào)控人類饑餓痛感的瘦素基因，瘦素(leptin)控制著人的食物攝取量以及體重，同時延緩饑餓感，瘦素能夠通過一種被成為長期勢差的過程增強(qiáng)在大腦海馬區(qū)域腦細(xì)胞之間的聯(lián)系能力。

具體來說這種基因產(chǎn)物由146aa組成的單鏈蛋白質(zhì)，分子量為16kDa，瘦素由脂肪組織分泌，自1995年被發(fā)現(xiàn)后就一直受到肥胖和2型糖尿病領(lǐng)域的研究人員的關(guān)注，與胰島素一樣，瘦素也參與了調(diào)控機(jī)體能量攝入和支出的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并且肥胖人群中也會出現(xiàn)瘦素缺乏或抵抗。

最新一項研究表明，瘦素不僅可以通過神經(jīng)元在動物體內(nèi)傳遞飽腹信號，而且還可以通過神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞完成這一任務(wù)。

研究人員發(fā)現(xiàn)一種特殊的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類型，即星狀膠質(zhì)細(xì)胞(Astrocyte)，能對瘦素作出應(yīng)答，從而積極參與下丘腦中的瘦素信號途徑。膠質(zhì)細(xì)胞可以細(xì)分為膠質(zhì)、小膠質(zhì)（Microglial）、星形細(xì)胞（Astrocyte）和鞘細(xì)胞（Schwann），其中星形膠質(zhì)細(xì)胞，是哺乳動物腦內(nèi)分布最廣泛的一類細(xì)胞，也是膠質(zhì)細(xì)胞中體積最大的一種。

為了驗證這一點，研究人員敲除了成年小鼠星狀膠質(zhì)細(xì)胞中的瘦素受體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這項細(xì)胞就會變小，形成參與喂食環(huán)路（feeding circuits，生物通譯）神經(jīng)元中的更多突觸。

之后研究人員又在這些受體被敲除的小鼠中注射入瘦素，發(fā)現(xiàn)正常的抑制食欲的作用消失了。并且當(dāng)研究人員又加入一種饑餓激素：ghrelin，敲除小鼠就會吃的比對照組的小鼠更多。