Nat Immuol：神經退行性疾病與炎癥的新聯系

日期：2015-04-01 09:21:31

最近，來自加拿大麥克馬斯特大學和美國西奈山伊坎醫學院的研究人員發現，一個與神經退行性疾病（如ALS）相關的蛋白質，在人體的自然抗病毒反應中也起著重要的作用。

相關研究結果發表在三月三十日的《自然免疫學》（Nature Immunology），為神經退行性疾病和炎癥之間的聯系，提供了新的見解，并為我們提供了一個框架，更充分地探討病毒感染可能會導致這些疾病發生的可能性。延伸閱讀：PNAS：線粒體在神經退行性疾病中的作用。

麥克馬斯特大學Michael G. DeGroote傳染疾病研究所的Matthew Miller，是該研究的第一作者。他說，已知Senataxin（SETX）基因突變可引起某些類型的神經退行性疾病，如肌萎縮性側索硬化癥4型（ALS4——Lou Gehrig病的一種類型）和共濟失調與眼球運動障礙2型（AOA2）。然而，目前我們還無法明確為什么這些突變會導致神經退行性疾病。

Miller說：“我們發現，來自這些神經退行性疾病患者的Senataxin缺乏細胞，對病毒感染的響應異常。具體地說，它們產生異常多的炎癥，眾所周知炎癥在一些神經系統疾病中發揮重要的作用。我們的研究將異常炎癥反應確定為ALS的一個潛在因素，從而為探索新的治療方案打開了大門。”

科學家們研究了Senataxin——這個蛋白質與肌萎縮側索硬化癥（ALS）的青少年發病型以及共濟失調和眼球運動障礙有關。ALS通常被稱為Lou Gehrig病，是一種罕見的神經退行性疾病，影響運動神經元，并導致漸進性的肌肉萎縮和運動問題。共濟失調和眼球運動障礙是一種罕見疾病，平均發病年齡15歲，可導致肌肉控制問題和周邊視覺的喪失。

科學家們用基因表達研究以及深入的染色質分析，來揭示這個蛋白質的調節作用。雖然之前描述該蛋白質的大多數工作是在酵母細胞中進行的，但該研究通過分析人類細胞也獲得了新的信息。研究人員發現，Senataxin調節基因活性的能力較以前已知的更大。

利用最新的基因組工具，研究人員發現Senataxin被部署以在特定位置調節人體的天然抗病毒反應。沒有它，接觸病毒病原體就可導致炎癥和可能威脅生命的疾病。ALS的Senataxin相關形式和共濟失調患者有一個有缺陷的SETX基因，該基因可引起該蛋白的功能失調形式。

本文共同通訊作者、西奈山伊坎醫學院微生物系助理教授Ivan Marazzi 指出：“這是第一次將神經退行性疾病相關蛋白質與我們與生俱來的抗病毒機制聯系起來，它為這些疾病相關的炎癥反應，提供了一個有趣的線索。病毒性感染在疾病進展中是否起作用，仍有待于觀察，但這一發現對生物醫學研究有著廣泛的影響。”