PNAS:讓癌細(xì)胞轉(zhuǎn)惡為善

日期：2015-03-17 09:02:10

在實(shí)驗(yàn)室中獲得一次偶然的觀察發(fā)現(xiàn)后，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員找到了一種可讓危險(xiǎn)的白血病細(xì)胞成熟為無害的免疫細(xì)胞——巨噬細(xì)胞的方法。這些研究結(jié)果發(fā)布在3月16日的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

論文的資深作者、醫(yī)學(xué)助理教授Ravi Majeti說，攜帶費(fèi)城染色體的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病是一種尤其具有侵襲性的癌癥，其預(yù)后不良。因此找到一種潛在的治療方法特別令人感到興奮。

Majeti和同事們從患者處收集了白血病細(xì)胞，試圖在培養(yǎng)板中維持細(xì)胞的存活，由此得到了一個重要的研究發(fā)現(xiàn)。Majeti說：“我們采用了一切的方法來幫助它們存活。”

不尋常的轉(zhuǎn)變

論文的主要作者、博士后學(xué)者Scott McClellan說，他發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)物中的一些癌細(xì)胞改變了形狀和大小，變得看起來像巨噬細(xì)胞。然而Majeti并不清楚細(xì)胞發(fā)生改變的原因直至他想起一篇舊論文，那篇文章證實(shí)了當(dāng)暴露于某些轉(zhuǎn)錄因子之下時，早期的小鼠B細(xì)胞祖細(xì)胞可被迫轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞。

Majeti說：“B細(xì)胞白血病細(xì)胞在很多方面表現(xiàn)為是一群被迫處于一種未成熟狀態(tài)的祖細(xì)胞。”因此，他和McClellan以及論文的另一位主要作者、博士生Christopher Dove一起完成了更多的實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了數(shù)年前改變小鼠祖細(xì)胞命運(yùn)的這種方法可用于將這些人類癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞，巨噬細(xì)胞可以吞噬和消化癌細(xì)胞及病原體。

Majeti和同事們希望當(dāng)癌細(xì)胞變?yōu)榫奘杉?xì)胞時，將不僅是中和癌細(xì)胞，還可以真正幫助對抗癌癥。就像獵犬的主人讓狗嗅聞與他想追蹤的人或動物相關(guān)的物品一樣，巨噬細(xì)胞可以向其他的免疫細(xì)胞呈遞可識別的一些異常細(xì)胞片段使得它們能夠啟動攻擊。“由于這些巨噬細(xì)胞來自于癌細(xì)胞，它們攜帶著一些可以辨別癌細(xì)胞的化學(xué)信號，使得更有可能對癌癥發(fā)動免疫攻擊，”Majeti說。

希望開發(fā)出一種治療方法

下一步研究人員將看看能否找到一種藥物來推動相同的反應(yīng)，其有可能為開發(fā)出新的白血病療法奠定基礎(chǔ)。有一個這種療法的前例。維甲酸常被用來治療急性早有粒細(xì)胞白血病。在這種情況下，維甲酸將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為了成熟細(xì)胞——粒細(xì)胞。這種治療是唯一確立的、促使癌細(xì)胞成熟（分化）的治療方法，而全世界的研究者們希望找到更多這樣的治療方法。Majeti說：“人們對癌癥的分化療法抱有極大的興趣。”